台湾嗅觉测试最小临床重要差异确立：鼻窦手术后慢性鼻窦炎伴鼻息肉患者嗅觉功能评估新标准

　　本研究首次确立台湾嗅觉识别测试（TWSIT）在慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）患者术后嗅觉评估中的最小临床重要差异（MCID）为≥7分，通过锚定法和分布法双重验证，为临床疗效评估提供了客观量化标准，显著提升嗅觉功能障碍诊疗精准度。

　　

引言

嗅觉功能障碍作为慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）的核心症状，其患病率高达30%-78%，但因评估困难及对生活质量影响的低估，长期以来未被充分重视。随着CRS内型分类理念的兴起和生物制剂在2型炎症型CRSwNP治疗中的应用，嗅觉功能评估已成为疾病严重程度、控制状态及治疗反应的关键临床参数。台湾嗅觉识别测试（TWSIT）由Shen等人于2015年开发，采用台湾人群熟悉的8种气味（水蜜桃、百香果、哈密瓜、柠檬、话梅、大蒜、咖啡、茉莉花），其47-48分、15-44分和2-12分分别对应正常嗅觉、嗅觉减退和嗅觉丧失。尽管TWSIT已广泛应用于中国CRS患者的嗅觉功能评估，但此前缺乏其与患者报告结局相关性的研究证据。最小临床重要差异（MCID）的确定对临床数据解读至关重要，本研究旨在通过分布法和锚定法双重分析，确立TWSIT在CRSwNP患者接受内镜鼻窦手术（ESS）后的MCID值。

材料与方法

研究经长庚医疗财团法人机构审查委员会批准后，前瞻性纳入2022至2024年间接受双侧ESS的双侧CRSwNP患者。排除标准包括：鼻腔鼻窦肿瘤、免疫并发症或纤毛运动障碍、入组前一个月接受口服皮质类固醇/单抗/免疫抑制剂治疗、以及TWSIT与问卷数据不完整者。术后标准护理包括3周抗生素治疗（安灭菌875/125mg）、鼻用皮质类固醇、鼻腔冲洗及首月每周随访+后续两月每月随访。采用中文版22项鼻窦结局测试（SNOT-22）量表和TWSIT分别评估术前及术后3个月的主客观嗅觉功能，其中SNOT-22第5项（嗅觉或味觉丧失）专门用于主观嗅觉评估。统计学分析使用GraphPad Prism 5和SPSS v27.0，采用Spearman秩相关系数（r_s）分析主客观评分相关性，箱线图展示评分分布，偏eta平方（η2）评估方差分析效应量（0.01小效应、0.06中效应、≥0.14大效应）。分布法MCID计算采用基线TWSIT评分标准差（SD）的一半和围术期变化值ΔSD的一半；锚定法则以SNOT-22第5项变化为锚点，通过受试者工作特征（ROC）曲线确定最佳截断值。

结果

共纳入86例双侧CRSwNP患者（男性53例，女性33例），其中合并哮喘者占26%，有既往鼻窦手术史者占31%。平均Lund-MackayCT评分和鼻内镜息肉评分分别为17.5±3.8和5.5±1.5，55%患者术前自评嗅觉为"极差"，基线TWSIT评分为17.5±14.8。主客观嗅觉评分呈现中度至高度相关：治疗前r_s=0.709、治疗后r_s=0.413（均P<0.001），变化值相关性r_s=0.675（P<0.001）。方差分析显示嗅觉功能障碍严重程度与TWSIT评分显著关联，η2分别为基线0.591、术后0.319、变化值0.471（均P<0.001）。ROC曲线分析显示TWSIT变化6.5分时灵敏度71.6%、特异度91.7%、曲线下面积（AUC）0.789（P<0.001）。分布法计算MCID为7.4（半基线SD）和6.9（半ΔSD），结合锚定法最终确定TWSIT变化≥7分为MCID临界值。

讨论

本研究首次确立CRSwNP患者术后TWSIT的MCID为7分，为嗅觉功能临床意义改善提供了量化标准。主客观嗅觉评估的不一致性一直是临床难题，Delank等研究显示30%-40%的CRS患者存在主观低估客观嗅觉损伤的现象。本研究通过双重方法论克服单一方法的局限性：锚定法立足患者中心视角但受主观报告偏差影响，分布法则独立于患者自评提供客观佐证，两者结果的高度一致性（6.5-7.4分）增强了结论可靠性。与国外同类研究对比，Han等基于SNOT-22鼻部症状域锚定得出UPSIT的MCID为8分，而头外伤患者群体中UPSIT的MCID仅需4分，表明CRSwNP患者因鼻窦病变广泛性和症状负担重，需要更大的嗅觉评分改善才能达到主观感知的临床意义。TWSIT作为文化适配性嗅觉测试工具，其MCID确立对亚太地区CRSwNP诊疗具有重要实践价值：一方面帮助临床医生识别治疗反应不佳患者并指导追加治疗（如生物制剂应用），另一方面为临床试验样本量计算和终点选择提供依据。

结论

TWSIT评分变化≥7分是CRSwNP患者鼻窦术后具有临床意义的嗅觉功能改善阈值。连接客观测试结果与主观感知有助于优化治疗决策，提升患者生活质量。本研究结果对临床实践和研究设计均具有指导意义，未来需扩大样本量并拓展至不同病因的嗅觉功能障碍人群验证普适性。

缩写说明

CRS：慢性鼻窦炎；CRSwNP：慢性鼻窦炎伴鼻息肉；UPSIT：宾夕法尼亚大学嗅觉识别测试；TWSIT：台湾嗅觉识别测试；MCID：最小临床重要差异；ESS：内镜鼻窦手术；SNOT-22：22项鼻窦结局测试；SD：标准差；r_s：Spearman秩相关系数；ROC：受试者工作特征曲线；AUC：曲线下面积。