气管支气管腺样囊性癌中TROP-2一致性高表达：ADC靶向治疗罕见胸部肿瘤的新机遇

　　来自意大利癌症研究中心的研究人员针对气管支气管腺样囊性癌（TACC）缺乏有效系统治疗的难题，开展TROP-2表达检测研究，发现11例样本均呈现TROP-2阳性（10例高表达/1例中度表达），为抗TROP-2抗体药物偶联物（ADCs）的临床应用提供了关键理论依据。

　　

腺样囊性癌（Adenoid Cystic Carcinoma, ACC）通常起源于唾液腺（SG-ACC），但在极少数情况下会发生于气管支气管树的黏膜下腺体（TACC），约占所有肺癌的0.1%-0.2%。这类肿瘤虽进展缓慢，却具有强烈的局部复发和远处转移倾向，尤其在肿瘤体积较大或无法实现根治性切除时更为明显。目前ACC尚无标准系统治疗方案，化疗及其他抗肿瘤药物在临床试验中均未显示明确疗效，仅有初步证据支持VEGF-2抑制剂的使用。

抗体药物偶联物（Antibody-Drug Conjugates, ADCs）的出现为TACC治疗带来新希望，其中靶向滋养层细胞表面抗原2（Trophoblast Cell Surface Antigen 2, TROP-2）的制剂已在多种实体瘤中展现出临床获益。既往研究提示唾液腺ACC中存在TROP-2表达，因此目前已有研究将sacituzumab govitecan等抗TROP-2 ADC药物与抗PD-1联合用于ACC患者。然而，TACC中TROP-2的表达情况尚未明确，也缺乏针对该疾病的专项临床试验。

为此，研究人员从意大利两家癌症中心（Istituto Nazionale dei Tumori及Humanitas Gavazzeni/Humanitas Research Hospital）的病理档案中筛选出11例原发性TACC样本（8例来自INT，3例来自HG/HR），所有样本均取自未接受过治疗的患者。通过使用兔单克隆抗TROP-2抗体（克隆号EPR20043）在BenchMark Ultra Plus平台上进行免疫组化染色，并采用OptiView DAB检测系统，以半定量H-score法评估TROP-2表达水平。该评分综合染色强度（0–3）与阳性细胞百分比（0%–100%），总分范围0–300，并依ASCENT试验标准划分为高（201–300）、中（101–200）、低（0–100）表达。

结果显示，所有11例样本均显示TROP-2膜表达，其中10例为高表达，1例为中度表达（H-score 160）。值得注意的是，三例样本呈现异质性染色模式：两例为3+/2+混合表达，一例则在5%的细胞中呈3+强阳性，50%为2+，45%为1+。

本研究首次报道TACC中普遍存在TROP-2高表达，为抗TROP-2 ADC在该疾病中的应用提供了生物学依据。尽管样本均来自淋巴结阳性或阴性患者，提示TROP-2表达可能贯穿疾病早期与进展期，但本研究未纳入转移性TACC样本，这一局限有待后续研究补充。

目前TACC仍缺乏有效分子靶点，测序研究虽提示MYB–NFIB融合、NOTCH信号通路异常等分子特征，却尚未转化为临床有效的靶向策略。常见突变如EGFR、KRAS、BRAF等在该病中亦极为罕见。免疫治疗方面，基于肿瘤突变负荷低、PD-L1表达有限且与吸烟关联弱等特点，TACC对免疫检查点抑制剂的反应预期较差。

综上所述，本研究初步证实TROP-2作为ADC治疗TACC的潜在靶点，未来需开展更大样本验证并探索与其他靶点（如NTRK、PD-L1）的联合治疗策略，以应对这一罕见胸部肿瘤的临床挑战。