综述：骨关节炎的新进展

　　这篇综述系统梳理了骨关节炎（OA）领域的最新研究进展。文章强调OA是一种涉及全身和局部因素的多通路疾病，重点讨论了基于影像学（如MRI）定义的靶向治疗策略，包括针对炎症、骨骨髓病变（BMLs）的抗吸收疗法、天然疗法和他汀类药物等。尽管多数临床试验结果未达预期，但精准医疗和新兴靶点（如生物钟基因和神经胶质细胞通路）为未来治疗提供了新方向。

　　

Abstract

骨关节炎（Osteoarthritis, OA）已成为日益严重的公共卫生问题。随着影像学技术的进步，人们对OA发病机制的理解取得重大突破。研究证实OA涉及系统性因素和局部因素的双重作用，其中部分可调控因素成为治疗干预和精准医疗发展的重点方向。目前已有越来越多针对特定影像学特征OA亚群的临床试验完成，但结果喜忧参半——大多数干预性研究未能复现基础科学与观察性研究的成果，仅少数试验取得突破。扩大OA治疗选择已成为迫切需求。

Introduction

骨关节炎（OA）是一种累及整个关节的疾病，其定义可基于临床、放射学或MRI扫描等多种标准[1,2]。尽管不同定义会导致患病率评估存在较大差异，但毫无疑问的是，OA在50岁以上人群中极为常见，且随着人口老龄化（尤其在西方国家）其患病率持续上升。关节置换虽是一种有效疗法，但成本极高且当前的增长趋势难以持续[3]。其他治疗如减重、对乙酰氨基酚、非甾体抗炎药（NSAIDs）及阿片类药物的效果有限（至多中等程度），且常伴随风险与获益并存的问题。因此开发替代疗法迫在眉睫。

近20年来，研究逐渐揭示OA并不存在单一的致病通路，软骨损伤实际上是关节内外多种病理变化的最终共同通路。这些机制此前已被总结归纳（见表1）[5]。不同通路的确立推动了OA精准医疗的发展，其理论核心在于：针对特定病理机制匹配治疗策略，可能比“一刀切”方案获得更好疗效。例如，以骨为靶点的治疗可能对伴有骨髓病变（Bone Marrow Lesions, BMLs）的患者最有效。本文将按治疗靶点分类（总结见表2），综述OA领域的最新进展。

Inflammation as a target

类风湿关节炎领域以炎症为靶点的治疗取得了卓越进展。而在OA中，炎症程度虽较轻，但仍与疼痛、疾病进展和关节置换需求相关[5]。这使炎症成为极具吸引力的治疗靶点，相关研究数量正持续增长。

Antiresorptives

MRI所显示的骨骨髓病变（BMLs）在所有已研究的人体部位中均与OA疼痛密切相关[5]。BML扩大与疼痛加重相关，而其缩小则伴随疼痛减轻，表明该过程可能可逆[28]。一项关键流行病学研究显示，服用阿仑膦酸钠（alendronate）的人群中疼痛和BMLs发生率均较低[29]，这提示双膦酸盐类药物可能成为潜在疗法。一项小规模原理验证研究进一步支持了这一方向。

Natural therapy

天然疗法领域研究活跃。尽管这类试验常存在偏倚，但近年来政府或慈善机构（而非药企）资助的高质量试验正逐渐增多。

Statins

有充分理由认为他汀类药物可能对OA产生有益效果，尽管也存在潜在副作用（如肌肉影响）。然而一项针对有症状膝OA患者为期两年的大型研究显示，他汀对主要终点（软骨体积）及包括疼痛在内的所有次要终点均无显著效果[57]。后续研究未发现他汀对膝OA患者的肌肉力量或组成产生预期负面影响[58]，这一结果令人安心。

Activity/weight loss

（此部分原文内容暂缺，按学术规范保留标题）

Pain as a target

该领域在过去研究基础上开展了大量工作。

The future

尽管OA领域研究活跃，但成功案例仍相对有限。近期发表于《自然·遗传学》（Nature Genetics）的重磅研究[70]为未来带来希望——该研究揭示了700个效应基因和8个生物过程与OA相关，其中涉及生物钟机制、神经胶质细胞相关过程以及多条已知OA通路的多基因协同作用，这些发现有望为这一棘手疾病指明新的治疗靶点。

Funding

本研究未获得任何资金支持。

Declaration of competing interest

无利益冲突声明。