综述：系统性硬化症的新疗法

　　本文系统评述了系统性硬化症（SSc）的最新治疗进展，重点探讨针对皮肤病变和间质性肺病（ILD）的免疫调节策略，以及肺动脉高压（PAH）的靶向治疗。作者强调早期干预（如VEDOSS标准识别高危人群）和个体化治疗（基于抗体分型与皮肤分型）的重要性，并指出联合疗法（如霉酚酸酯+利妥昔单抗）及生物标志物研发是未来改善预后的关键方向。

　　

Pre-scleroderma（前驱期硬皮病）

系统性硬化症（SSc）作为一种罕见自身免疫性结缔组织病，其病理特征表现为纤维化、血管病变及特异性自身抗体阳性。近年研究聚焦于"极早期诊断（VEDOSS）"策略，通过雷诺现象（RP）、手指肿胀、甲襞毛细血管异常及SSc特异性抗体（如抗着丝粒抗体、抗拓扑异构酶I抗体）等指标，识别可能发展为明确SSc的高危人群。这类患者5年内进展为典型SSc的比例显著升高，早期监测可促进对肺动脉高压（PAH）和间质性肺病（ILD）的筛查与干预。

Biomarkers could be used for diagnosis, prognosis and response to therapy（生物标志物在诊断、预后及疗效评估中的应用）

目前多种生物标志物（如KL-6、CXCL4等）仍处于研究阶段，尚未广泛应用于临床。理想情况下，可靠标志物应能预测器官受累或疾病进展，例如脑钠肽（BNP）可用于监测PAH严重程度及治疗反应。尽管已有诸多候选标志物被提出，但大多数缺乏标准化验证。

Composite outcome measurements in SSc trials for dcSSc patients（弥漫性皮肤型SSc临床试验的复合终点指标）

改良Rodnan皮肤评分（mRSS）是早期弥漫性皮肤型SSc（dcSSc）临床试验常用终点，通过评估17个身体区域的皮肤厚度（0-3分/区域，总分51分）量化疾病活动度。高分值（如>28）提示内脏器官受累风险显著升高，而早期mRSS改善通常与更好的预后相关。此外，复合指标如CRISS（SSc临床研究综合应答指数）整合皮肤、内脏功能及患者报告结局，更适合评估整体治疗反应。

Conclusion（结论）

基于人群的研究显示，SSc患者10年生存率约66%，其中dcSSc和ILD患者预后更差。PAH作为致死性并发症，5年生存率仍不理想。尽管不同亚型的死亡率有所改善，但疾病整体负担依然沉重。未来需通过早期免疫抑制治疗、个体化靶向策略及联合疗法进一步改善生存质量。

Practice points（临床实践要点）

1. 1.
   所有早期dcSSc患者应考虑接受免疫抑制治疗以延缓疾病进展，皮肤改善常与内脏器官预后正相关
2. 2.
   霉酚酸酯（MMF）仍是SSc-ILD一线治疗，利妥昔单抗（或托珠单抗）适用于进展型疾病
3. 3.
   联合治疗（如MMF+利妥昔单抗或抗纤维化药物）可能增强疗效，尤其针对ILD
4. 4.
   PAH治疗需以目标为导向，定期评估血流动力学指标

Research agenda（研究议程）

1. 1.
   建立早期筛查体系（如VEDOSS策略），在器官损伤前实施干预
2. 2.
   探索免疫调节对局限性皮肤型SSc（lcSSc）自然病程的影响
3. 3.
   开展针对早期与现患dcSSc患者的长期适应性临床试验
4. 4.
   评估初始联合治疗策略的效益风险比

Funding（资助声明）

本研究获得安大略省硬皮病协会与加拿大硬皮病协会部分资助。

Declaration of competing interest（利益冲突声明）

作者声明无相关利益冲突。