氨己烯酸治疗对婴儿癫痫痉挛综合征患者血清基质金属肽酶-9水平的调控作用及血脑屏障功能修复机制研究

　　本研究通过前瞻性分析揭示婴儿癫痫痉挛综合征(IESS)患者血清MMP-9水平显著升高，氨己烯酸治疗可有效降低MMP-9/TIMP-1比值（p<0.05），证实其通过修复血脑屏障(BBB)功能障碍发挥治疗作用，为IESS病理机制及靶向治疗提供新见解。

　　

Highlight

参与者

我们在2019年2月至2024年12月期间于埼玉儿童医疗中心（日本埼玉）对接受治疗的IESS患者进行了血清MMP-9和TIMP-1水平的前瞻性测量。入选标准为：发病年龄1-24个月；有癫痫痉挛发作史；血清采集前未接受氨己烯酸治疗；癫痫痉挛发作后180天内完成血清采集。在血清采集前已接受氨己烯酸治疗或血清采集时间超过发作后180天的患者被排除。

结果

我们纳入了12名IESS患者（5名男性）和14名对照组（8名男性）。所有研究参与者均未表现出心脏疾病、免疫疾病或感染的体征。IESS组和对照组的基础因素无显著差异（表1）。

IESS患者的病因分布如下：不明原因（n=5）、结节性硬化症（n=2）、1型神经纤维瘤病（n=2）、缺氧性脑病（n=1）、21三体综合征（n=1）和脑成熟延迟（n=1）。癫痫痉挛发作的中位年龄为3.5（1-11）个月，开始氨己烯酸治疗的中位年龄为8（3-13）个月。

治疗前IESS患者的血清MMP-9水平显著高于对照组（p<0.001），而TIMP-1水平两组间无显著差异（表2）。氨己烯酸治疗后，血清MMP-9水平和MMP-9/TIMP-1比值显著下降（MMP-9：308 [160–664] ng/mL vs. 220 [112–367] ng/mL, p<0.01；MMP-9/TIMP-1比值：1.48 [0.61–8.14] vs. 1.11 [0.31–1.92], p<0.05）。在最后一次测量时癫痫痉挛已消失的11名患者中，有9人表现出MMP-9水平下降。

讨论

本研究首次评估了IESS患者氨己烯酸治疗前后MMP-9和TIMP-1水平的变化。我们观察到开始氨己烯酸治疗后血清MMP-9水平和MMP-9/TIMP-1比值下降。MMP-9水平降低表明氨己烯酸可能通过减轻癫痫痉挛负荷来改善BBB功能障碍。既往研究显示ACTH治疗可通过降低Q-白蛋白值恢复BBB完整性，本研究进一步证实抗癫痫药物对BBB的保护作用。MMP-9水平变化与癫痫痉挛消失的相关性提示其可作为治疗反应的生物标志物。

结论

我们的研究表明IESS患者在氨己烯酸治疗前存在高血清MMP-9水平。氨己烯酸治疗可降低血清MMP-9水平，可能通过减轻发作负荷促进BBB功能恢复。这些发现为理解IESS的病理生理机制提供了重要视角。