基于群体药代动力学模型指导奥拉迪韦（Onradivir）儿童流感治疗临床剂量优化研究

　　本综述基于六项临床试验数据，建立奥拉迪韦（Onradivir）群体药代动力学（PopPK）模型，系统评估体重、健康状况等协变量对药代动力学的影响，揭示其平坦的暴露-效应（E-R）关系与良好安全性，并提出适用于儿童临床试验的阶梯式剂量方案（200–600 mg QD），为儿科流感治疗提供关键剂量依据。

　　

Highlight

这项研究首次整合六项临床试验数据，构建了奥拉迪韦在中国健康受试者和单纯性甲型流感患者中的群体药代动力学（PopPK）模型，系统评估了协变量影响、暴露-安全性（E-S）和暴露-疗效（E-E）关系，并为儿科剂量选择提供关键依据。

Study design

本研究数据来源于六项临床研究：四项Ⅰ期试验（ZSP1273-18-01、ZSP1273-20-04、ZSP1273-20-05、ZSP1273-21-07）、一项Ⅱ期研究（ZSP1273-18-02）和一项Ⅲ期研究（ZSP1273-20-06）。安全性分析纳入四项试验，疗效分析则基于两项试验的数据。

Analysis dataset

本分析共纳入570名受试者的5477个奥拉迪韦血药浓度数据，用于群体药代动力学建模。其中443名来自多剂量组受试者参与安全性分析，614名受试者纳入疗效分析。

Discussion

奥拉迪韦凭借其新颖的作用机制、广泛的抗病毒活性、良好的药理学特性及临床应用前景，为流感病毒治疗带来新希望。本研究首次建立奥拉迪韦PopPK模型，识别出体重、健康状况、性别和制剂工艺为显著协变量，但其对暴露量的影响未达需调整剂量的程度。主要不良反应为轻度、一过性腹泻（发生率为45.8%），不影响治疗依从性。抗病毒药效学模型提示在当前暴露窗口内存在平坦或饱和的暴露-反应关系。

Conclusion

本PopPK分析表明，奥拉迪韦可采用固定剂量方案，无需因体重、健康状况、性别或制剂不同而调整剂量。建议在儿科临床试验中按体重分层使用三种剂量：600 mg QD（＞40 kg）、400 mg QD（20–40 kg）和200 mg QD（10–20 kg），为儿童用药剂量选择提供关键依据。