可降解甘草次酸功能化介孔二氧化硅纳米粒增强肝癌治疗：靶向递送与化学-化学动力学协同疗法

　　本研究构建了锰掺杂介孔二氧化硅纳米粒（MMSN）表面修饰甘草次酸（GA）的肝靶向纳米载药系统（MMSN-GA@DOX），通过pH/谷胱甘肽（GSH）双重响应释药机制，实现化疗（Chemotherapy）与化学动力学治疗（CDT）协同抗肿瘤效果。该系统具有高载药量（26.26%）、优异生物相容性及92.32%的体内抑瘤率，为肝癌靶向治疗提供了新策略。

　　

亮点

材料

十六烷基三甲基溴化铵（CTAB）、甘草次酸（GA）、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐（EDC）、N-羟基琥珀酰亚胺（NHS）和盐酸多柔比星（DOX）购自阿拉丁化学有限公司（中国上海）。三乙醇胺（TEA）购自天津恒兴化学试剂厂（天津），(3-氨丙基)三乙氧基硅烷（APTES）购自天津大茂化学试剂厂（天津）。

纳米粒的制备与表征

本研究采用一锅法制备MMSN-NH₂，并通过表面功能化修饰GA构建靶向肝癌的纳米载体（MMSN-GA）。合成机制如下：以CTAB为模板，在碱性条件下使TEOS和APTES的硅氧烷键发生水解缩合，与体系中的Mn²⁺形成O-Mn-O键，从而形成MMSN-NH₂。随后，通过EDC/NHS活化GA的羧基，使其与载体表面的伯氨基反应形成酰胺键，最终获得MMSN-GA。

结论

本研究构建了表面修饰甘草次酸（GA）的锰掺杂介孔二氧化硅纳米粒（MMSN-GA@DOX），开发了一种肝靶向纳米递送系统。MMSN-GA@DOX表现出高载药效率、良好生物相容性、pH/GSH响应释药特性以及优异的体外和体内抗肿瘤能力。综上，本研究开发了一种肿瘤微环境响应型肝靶向锰掺杂二氧化纳米粒载体，通过增强药物在肿瘤部位的蓄积与可控释放，为肝癌治疗提供了新思路。