鞘内联合应用螺拉多林与布比卡因在大鼠脊髓阻滞中的协同效应及等辐射分析研究

【字体: 时间:2025年10月02日 来源:European Journal of Pharmacology 4.7

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  本研究通过等辐射分析(isobolographic analysis)揭示κ-阿片受体配体(如螺拉多林)与局部麻醉药美匹卡因(mepivacaine)在大鼠脊髓阻滞中具有叠加效应(additive effect),为开发新型脊髓麻醉策略提供理论依据。

  
Highlight
动物
实验方案(IACUC编号110122301)经台湾奇美医疗中心动物护理与使用委员会批准。雄性Sprague-Dawley大鼠购自台湾BioLASCO公司(台北),饲养于温控环境(24°C)中,光暗周期12:12(早7点开灯)。实验在光照阶段(早9点至下午4点)进行。大鼠鞘内注射时体重约300-350克。
鞘内注射螺拉多林、U-50488和布比卡因
在相同浓度30 mM下,将螺拉多林、U-50488和布比卡因分别与局部麻醉药美匹卡因比较。其中,螺拉多林在产生运动功能和伤害感受的脊髓阻滞方面表现出显著更高的效能(与美匹卡因相比,P < 0.05;图1A)。相反,U-50488和布比卡因的脊髓阻滞效能低于美匹卡因(图1A)。此外,在该浓度下,螺拉多林组完全恢复所需的时间显著长于其他组(P < 0.001)。
讨论
本研究提供进一步证据表明,鞘内注射螺拉多林、U-50488和布比卡因可诱导脊髓阻滞,与先前关于螺拉多林脊髓镇痛作用的发现一致(Stachura和Herman,1994)。其中,螺拉多林表现出比美匹卡因更高的效能和更长的作用持续时间,而U-50488和布比卡因显示出与美匹卡因相似或较低的效能。在等效剂量(ED25、ED50和ED75)下,螺拉多林导致显著延长的阻滞持续时间。
结论
本研究表明,κ-阿片受体配体(如螺拉多林、U-50488和布比卡因)可通过鞘内给药诱导脊髓阻滞,且螺拉多林的效能和持续时间均优于美匹卡因。等辐射分析显示,螺拉多林与美匹卡因联合应用产生叠加效应,类似于两种局部麻醉药的相互作用。
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