布瓦西坦对比左乙拉西坦治疗癫痫的疗效与安全性：一项印度人群的前瞻性观察研究

　　为评估抗癫痫药物引发的精神类副作用，研究人员针对左乙拉西坦(LEV)与布瓦西坦(BRV)开展前瞻性观察研究。研究通过癫痫严重程度问卷(SSQ)、简明精神病评定量表(BPRS)、汉密尔顿焦虑量表(HAM-A)及儿科癫痫副作用问卷(PESQ)等工具，证实BRV具有更好的安全性及耐受性，尤其对LEV引起的行为不良事件(BAEs)患者，换用BRV可显著改善症状。该研究为临床个体化用药提供了重要依据。

　　

癫痫是一种常见的神经系统疾病，全球患者数量庞大，其中印度就有约1200万人深受其扰。这种疾病不仅带来反复发作的惊厥症状，更棘手的是，很多抗癫痫药物（ASMs）会引发精神行为方面的副作用，比如焦虑、抑郁、攻击性等，严重影响患者的生活质量和治疗依从性。在众多抗癫痫药物中，左乙拉西坦（LEV）和布瓦西坦（BRV）都属于吡咯烷酮衍生物，它们通过作用于突触小泡蛋白2A（SV2A）发挥疗效。尽管它们效果显著，但LEV所引起的行为不良反应（BAEs）一直是临床中备受关注的问题。而BRV作为新一代的SV2A调节剂，其对SV2A的亲和力比LEV高15-30倍，理论上可能具有更好的安全性和耐受性。然而，在印度人群中，关于这两种药物的前瞻性对比研究，尤其是对行为副作用、血液学参数变化以及换药效果的系统评估仍然缺乏。为此，Shalini Sivadasan及其团队开展了一项深入的研究，成果发表在《Acta Epileptologica》上。

研究团队采用的前瞻性观察设计，在印度一家三级医院进行。他们共纳入了115名5岁及以上的癫痫患者，其中66人接受LEV治疗，49人接受BRV治疗。为了全面评估疗效和安全性，他们在基线和之后三次随访（每两个月一次）中，使用了多种专业量表：癫痫严重程度问卷（SSQ）用于评估发作情况，简明精神病评定量表（BPRS）和汉密尔顿焦虑量表（HAM-A）用于评估成人精神行为状态，儿科癫痫副作用问卷（PESQ）则用于评估儿童患者的药物副作用。此外，他们还收集了患者的血液学参数数据，以监测药物可能引起的血液指标变化。统计方面，团队采用SPSS软件，使用卡方检验等方法来分析两组之间的差异。

疗效分析：

通过 responder rate（即发作频率减少≥50%的患者比例）评估，LEV组和BRV组在三次随访中均显示出相当的抗癫痫疗效，但LEV在控制发作方面略优于BRV。然而，有少数患者从LEV换用BRV后出现发作控制不佳的情况，提示BRV可能并不适用于所有对LEV反应良好的患者。

安全性及副作用：

行为不良事件（BAEs）方面，基线时LEV组成人患者表现出更高的BAEs发生率，常见症状包括焦虑（65.2%）、攻击性（55.7%）、紧张（59.1%）和抑郁（49.6%）。非行为不良事件（NBAEs）中，BRV组最常见的是嗜睡。在儿科患者中，BRV组的攻击性和嗜睡发生率较高。

随着随访的进行，两组患者的BAEs和NBAEs均有所减少，但BRV组在行为副作用方面的总体发生率和严重程度均低于LEV组。特别值得注意的是，嗜睡是BRV组最突出的副作用，在三次随访中发生率均高于LEV组。

血液学异常较为罕见，16名患者（14例使用LEV，2例使用BRV）出现相关异常。LEV组主要表现为嗜酸性粒细胞减少、多形核细胞增多、单核细胞减少、淋巴细胞减少及红细胞计数下降；BRV组则主要表现为多形核细胞增多、红细胞压积（PCV）下降和淋巴细胞减少。

换药分析：

研究期间，共有8名患者进行了换药，其中5人从LEV换为BRV，主要原因是为缓解LEV引起的精神行为副作用；3人从BRV换为LEV，主要原因是无法耐受BRV引起的嗜睡。换用BRV的患者大多在行为症状和发作控制上表现出改善，仅一例因发作控制不佳换回LEV。

量表评分变化：

SSQ、BPRS、HAM-A及PESQ的平均分数在随访中均呈现下降趋势，表明两种药物在长期使用中均能改善癫痫严重程度和精神行为症状，且BRV组在耐受性和安全性方面的评分改善更为明显。

本研究通过系统评估证实，BRV在癫痫治疗中是一种有效且安全性更高的替代药物，尤其适用于因LEV引发行为不良反应的患者。虽然LEV在发作控制上略有优势，但BRV在耐受性和副作用管理方面表现更佳。此外，研究还提示，从LEV换用BRV可有效改善精神行为副作用，为临床个体化治疗提供了重要参考。血液学异常虽然罕见，但临床中仍需关注相关参数变化。未来需要更大样本的研究进一步验证这些发现，并深入探索BRV和LEV在不同人群中的长期疗效和安全性。

该研究于2025年发表在《Acta Epileptologica》，为癫痫治疗策略优化提供了宝贵的真实世界证据。