尼拉帕利诱发的DRESS综合征：首例PARP抑制剂严重超敏反应病例报告 中文标题 尼拉帕利诱发伴嗜酸性粒细胞增多和系统症状的药物反应(DRESS)：首例PARP抑制剂相关严重超敏反应的病例研究

　　【编辑推荐】本研究首次报道PARP抑制剂尼拉帕利引发的DRESS综合征（伴嗜酸性粒细胞增多和系统症状的药物反应）。通过RegiSCAR评分系统确诊（得分6分），并利用二甲基亚砜（DMSO）载体斑贴试验证实药物致敏性。该案例强调肿瘤治疗中需警惕PARP抑制剂引发的严重皮肤不良反应（SCAR），早期糖皮质激素干预可有效改善多器官功能障碍。

　　

在肿瘤靶向治疗飞速发展的今天，聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂作为维持治疗的重要手段，显著延长了卵巢癌患者的生存期。然而，随着临床应用范围的扩大，其不良反应谱系仍需持续完善。尼拉帕利（niraparib）作为一种口服PARP抑制剂，已知常见副作用包括疲劳、血液学毒性等，但直至本病例发表前，全球尚未报道其引发严重皮肤不良反应（Severe Cutaneous Adverse Reactions, SCAR）的案例。

2025年发表于《Allergy, Asthma & Clinical Immunology》的病例报告首次披露了尼拉帕利诱发DRESS综合征（Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms）的完整临床过程。该研究由西班牙Gregorio Mara?ón大学医院过敏科团队完成，通过详实的临床数据、组织病理学分析和特异性斑贴试验，为PARP抑制剂的安全性评价提供了关键警示。

本研究采用多维度技术方法验证诊断：1. 基于欧洲严重皮肤不良反应登记组（RegiSCAR）标准进行临床评分；2. 对73岁高级别浆液性卵巢癌患者开展全面实验室检测（包括嗜酸性粒细胞计数、肝肾功能、病毒血清学排除）；3. 皮肤活检进行组织病理学分析；4. 在症状缓解9周后使用二甲基亚砜（DMSO）为载体完成斑贴试验（Patch Test），并以橄榄油（aqua）载体作对照。

Case presentation

患者在接受尼拉帕利（200mg/日）治疗20天后出现全身性斑丘疹，停药后仍进展为面部水肿、瘙痒、淋巴结病及多器官功能损害。实验室检查显示嗜酸性粒细胞显著升高（3200 cells/μL），肝功能异常（ALT 154 U/L，AST 74 U/L）和肾功能损伤（肌酐86.64μmol/L）。病毒学筛查（HIV、HBV、HCV、EBV、CMV、细小病毒等）均为阴性，排除了感染性病因。

Diagnostic confirmation

皮肤活检显示表皮基底层空泡变性，伴真皮浅层淋巴细胞、嗜酸性粒细胞和巨噬细胞混合浸润，符合药物反应病理特征。RegiSCAR评分系统各项指标得分合计6分（发热≥38.5℃得1分，嗜酸性粒细胞＞1.5×10⁹/L得2分，器官受累得1分，病毒血清学阴性得1分），达到确诊DRESS标准。

Patch testing

斑贴试验显示1%尼拉帕利-DMSO制剂在观察第4天（D4）呈现强阳性反应（+++），而相同浓度水制剂及奥拉帕利制剂均为阴性，证实尼拉帕利特异性超敏反应。DMSO载体对照组无刺激反应，排除假阳性可能。

Discussion and conclusions

本研究首次证实尼拉帕利可作为DRESS综合征的诱发药物，其机制可能与PARP抑制剂特有的免疫调节作用相关。值得注意的是，患者后续出现持续性肝功能异常和双侧全葡萄膜炎，提示DRESS可能诱发长期自身免疫现象。研究强调DMSO载体在斑贴试验中对疏水性药物（如尼拉帕利）渗透性的增强作用，为药物超敏诊断提供技术优化方案。

该案例对临床实践具有重要警示意义：肿瘤学家与过敏科医师需警惕PARP抑制剂治疗期间出现的皮疹及系统症状，早期识别、及时停药并启动糖皮质激素治疗（本案例采用0.8 mg/kg/日甲基强的松龙静脉给药）可有效控制多器官损伤。未来需建立PARP抑制剂超敏反应的跨学科管理策略，并探索预防性筛查方案。