成都地区2019-2024年女性HPV感染流行特征及基因型分布变迁：一项揭示区域流行病学模式与疫苗策略优化关键证据的回溯性研究

　　本研究针对宫颈癌主要致病因子——人乳头瘤病毒（HPV）在成都地区的感染态势展开大规模流行病学调查。通过对65,130名女性宫颈脱落细胞样本进行26种HPV基因分型检测，发现HPV总检出率达20.67%，呈现"≤20岁"和">60岁"双高峰年龄分布特征。研究首次系统揭示HPV52、58、16等高危型别在当地的优势流行格局，并发现HPV16感染率显著下降而HPV42明显上升的新动态。结果为区域宫颈癌筛查策略制定、HPV疫苗研发（特别是覆盖本土流行亚型的多价疫苗）及女性健康干预重点年龄群划定提供了关键科学依据。

　　

在全球宫颈癌防治战线上，人乳头瘤病毒（HPV）持续感染被确认为宫颈癌发生的必要因素。虽然HPV疫苗的问世为宫颈癌消除带来曙光，但病毒型别分布呈现显著地域差异，且新冠病毒大流行对医疗行为模式的影响尚未明确，这些都成为精准防控策略制定的关键瓶颈。成都作为西南地区人口超两千万的超大城市，其女性群体HPV感染谱系演变规律亟需系统揭示。

为此，周晓林团队在《Infectious Agents and Cancer》发表了一项跨越新冠疫情前后六年（2019-2024）的大规模回溯性研究，通过对四川锦欣西囡妇女儿童医院65,130名女性患者的宫颈脱落细胞样本进行26种HPV基因分型检测，绘制出成都地区最全面的HPV感染流行病学图谱。

研究采用基因芯片技术对宫颈脱落细胞样本进行26种HPV基因型检测，样本来源为2019-2024年就诊于四川锦欣西囡妇女儿童医院的女性患者（包括65.86%妇科门诊患者和34.14%健康体检人群）。通过PCR扩增、DNA杂交和显色反应等步骤完成基因分型，采用SPSS 27.0软件进行统计学分析，包括χ2检验和Cochran-Armitage趋势检验。

HPV感染总体特征

在65,130名女性中检测到13,463例HPV阳性，总感染率为20.67%。其中单一感染率14.80%（9,636/13,463），多重感染率5.88%（3,827/13,463）。高危型HPV（HR-HPV）纯感染、低危型HPV（LR-HPV）纯感染和混合感染率分别为13.86%、3.90%和2.92%。多重感染中以双重感染为主（占多重感染的68.28%），发现2例八重感染极端病例。

HR-HPV和LR-HPV在单重与多重感染中的分布模式

单一感染中以HR-HPV纯感染为主导（75.65%），随着感染型别数增加，HR-HPV和LR-HPV纯感染比例下降，混合感染比例逐渐上升。在三重及以上感染中未发现LR-HPV纯感染病例，提示HR-HPV在多重感染中具有 subtype 优势。

2019-2024年HPV感染率变化趋势

HPV总阳性率呈现典型U型变化：2019年23.41%→2021年降至19.27%→2024年回升至23.48%（χ2=115.219, P<0.001）。单一感染率、双重感染率、三重感染率、LR-HPV纯感染率和混合感染率均呈现类似U型趋势，反映新冠疫情对筛查行为的影响及后疫情时代的感染率反弹。

不同年龄组HPV感染率分布

感染率呈现明显双峰分布：≤20岁组感染率最高达46.01%，其中多重感染比例达53.42%；＞60岁组为第二高峰（35.37%）；41-50岁组各项感染率最低。统计学显示所有感染类型率值在年龄组间均有显著差异（P<0.001）。

2019-2024年HPV基因型分布

HR-HPV前五位：HPV52(3.71%)、HPV58(2.81%)、HPV16(2.56%)、HPV51(1.83%)、HPV39(1.64%)

LR-HPV前三位：HPV54(1.85%)、HPV42(0.99%)、HPV40(0.93%)

HPV16感染率显著下降趋势（χ2=25.466, P<0.001; Z=-2.89, P=0.0039），HPV42呈现显著上升趋势（χ2=180.953, P<0.001; Z=4.02, P<0.001），HPV52、51、33、54、43均呈现U型时间分布趋势。

不同年龄组HPV亚型感染模式

≤20岁组主要HR-HPV为HPV16(7.98%)，其他年龄组以HPV52为主；≤20岁组主要LR-HPV为HPV6(5.46%)，＞60岁组为HPV55(2.13%)，其他年龄组以HPV54为主。15种HR-HPV和4种LR-HPV呈现与年龄相关的双峰分布趋势。

前5位HR-HPV基因型协同感染组合变化

协同感染中亚型近70%为HR-HPV，HPV52和HPV58最常与其他HR-HPV协同感染。2023-2024年LR-HPV流行显著增加，主要涉及HPV54和HPV42。2024年HPV16与LR-HPV（HPV42、54）协同感染病例显著增加，HPV58协同感染中首次出现HPV56进入前五位。

该研究揭示成都地区女性HPV感染率高于全国平均水平且呈现后疫情时代显著回升态势，感染谱系以HPV52、58、16等高危型别为主导且伴随HPV16下降、HPV42上升的新动态。年龄特异性双峰分布特征（≤20岁和＞60岁为高危人群）和多重感染模式的复杂性，为区域宫颈癌防治策略提供了关键流行病学基础。研究结果强调应重点加强青少年女性疫苗接种覆盖率，开发针对本土流行亚型（特别是非疫苗覆盖型别如HPV51、39）的多价疫苗，并适当延长筛查年龄上限以扩大保护范围。这些发现对实现WHO消除宫颈癌全球战略目标具有重要实践指导价值，为中国西部地区HPV相关疾病防控策略优化提供了科学基准。