乙酰-DL-亮氨酸（Tanganil?）在晚期多系统萎缩患者中的疗效与安全性：一项病例报告分析

　　本刊推荐：针对多系统萎缩（MSA）缺乏有效治疗方案的临床难题，研究人员开展乙酰-DL-亮氨酸（ADLL）对晚期MSA患者的同情用药研究。结果显示ADLL虽能改善REM睡眠行为障碍（RBD）症状，但会显著加重共济失调导致跌倒风险，提示该药物在晚期MSA患者中存在严重安全性问题。这项研究为MSA个体化治疗提供了重要风险警示。

　　

多系统萎缩（Multiple System Atrophy, MSA）是一种罕见但进展迅猛的神经退行性疾病，属于α-突触核蛋白病的一种。患者常表现为严重的自主神经功能障碍、帕金森综合征以及小脑性共济失调，目前尚无能够延缓疾病进展的有效治疗方法，临床管理极具挑战性。尤其令人困扰的是，多数MSA患者还会出现REM睡眠行为障碍（Rapid Eye Movement Sleep Behavior Disorder, RBD），表现为梦境演绎行为，不仅影响睡眠质量，还可能造成患者或同床者受伤。

近年来，乙酰-DL-亮氨酸（N-acetyl-DL-leucine, ADLL，商品名Tanganil?）作为一种通常耐受性良好的药物，展现出潜在的治疗价值。既往研究表明，它可能改善小脑共济失调症状，并对RBD有显著疗效。更引人注目的是，其活性对映体乙酰-L-亮氨酸（ALL）已于2024年在美国获批用于治疗尼曼匹克病C型（Niemann-Pick disease type C, NPC）——另一种以共济失调为主要表现的遗传病。这些发现促使研究人员思考：ADLL是否能为同时遭受共济失调和RBD困扰的晚期MSA患者带来双重获益？

为了回答这个问题，Wolfgang H. Oertel等研究人员在《BMC Neurology》上发表了最新病例报告，详细描述了在同情用药原则下对三名晚期MSA患者使用ADLL的观察结果。这项研究不仅探讨了药物的疗效，更出人意料地揭示了其潜在的重大安全性风险。

研究主要采用了临床观察性病例研究设计，对三名经确诊的晚期MSA患者（两名MSA-C型，一名MSA-P+C型）进行ADLL干预。通过统一多系统萎缩评定量表（UMSARS）、患者每日RBD症状自评量表（严重程度0-4级）和整体健康状况视觉模拟量表（VAS）等工具，在基线和干预期间系统收集临床症状变化数据。药物剂量在10天内逐渐增加至5克/天，并密切监测不良反应。

研究结果通过三个独立的病例展示。患者1（71岁男性，MSA-C型）在治疗4周后RBD症状改善，但同时出现站立和行走能力突然丧失，发生多次无预警跌倒。患者2（56岁男性，MSA-C型）的RBD症状几乎完全消失，但平衡功能恶化，原有的比萨综合征加重。患者3（46岁男性，MSA-P+C型）在治疗期间遭遇严重感染，虽报告睡眠模式改变，但躯干共济失调明显加重。

值得注意的是，所有三名患者都在接受全剂量治疗2-3周后（约治疗开始后4周）出现步态和平衡功能的显著恶化，导致突然跌倒和整体健康状况下降。这些严重不良事件迫使研究中止。停药后，两名患者的步态在两周内恢复到治疗前水平，RBD症状也重新出现。第三名患者因合并感染，恢复缓慢。

讨论部分指出，ADLL引起的共济失调加重是一种此前文献中未报道过的罕见不良反应。这与该药物在其它类型小脑共济失调患者中良好的安全性记录形成鲜明对比。研究人员推测，这种不良反应可能是晚期MSA特有的现象，可能与MSA独特的少突胶质细胞α-突触核蛋白病理特点有关。虽然ADLL显示出对RBD的治疗潜力，但其在晚期MSA患者中带来的运动功能风险不容忽视。

该研究的结论强调，虽然ADLL可能改善MSA患者的RBD症状，但临床医生在治疗晚期MSA患者时应极其谨慎，因为药物可能加重共济失调症状，增加跌倒风险。这一发现为MSA的临床治疗提供了重要的风险警示，同时也提示未来研究需要探索ADLL在疾病早期阶段的安全性及有效性。

这项研究的意义在于首次系统报道了ADLL在晚期MSA患者中的安全性问题，填补了该领域的重要知识空白。它不仅提醒临床医生在处方时需要权衡利弊，也为未来研究指明了方向——需要进一步探索ADLL在不同阶段MSA患者中的效果差异，以及其活性成分乙酰-L-亮氨酸是否能够提供更好的安全性特征。最终，这些发现将有助于为MSA患者制定更加安全有效的个体化治疗方案。