综述：自身DNA通过激活CGAS-STING1通路促进动脉粥样硬化发病机制

　　本综述系统探讨了胞质自身DNA（self-DNA）通过激活DNA感受器（如CGAS-STING1通路）诱导血管壁低度炎症，从而驱动冠状动脉粥样硬化及心肌梗死后心脏重构的分子机制。实验研究表明，靶向抑制该通路可显著改善动脉粥样硬化病变和心脏功能，但其临床转化潜力仍需进一步验证。

　　

Abstract

Purpose of Review

本文旨在讨论自身DNA在激活胞质DNA感受蛋白（CDSPs）并诱导冠状动脉粥样硬化血管壁低度炎症中的作用。

Recent Findings

胞质自身DNA来源于细胞核或线粒体DNA，在内外源性应激因素作用下释放至胞质，被CDSPs识别后触发一系列分子事件，导致干扰素刺激基因（ISGs）和促炎细胞因子的表达。本综述重点关注cGAMP合成酶（CGAS）及其下游分子干扰素反应刺激因子cGAMP相互作用蛋白1（STING1）所构成的信号通路——即CGAS-STING1通路。研究证实，在人动脉粥样硬化冠状动脉中该通路被显著激活。实验数据进一步表明，胞质自身DNA通过激活CGAS-STING1通路，不仅参与动脉粥样硬化的发生发展，还影响心肌梗死后的心脏重构和临床结局。在多种实验模型中，遗传学或药理学手段抑制CGAS-STING1通路均显示出明确的保护效应，包括减轻动脉粥样硬化、改善心功能以及延长心梗后生存期。

Summary

现有证据支持，由DNA损伤剂诱导释放的自身DNA（核或线粒体来源）在血管壁中诱发低度炎症，进而推动冠状动脉粥样硬化及心梗后心脏重构的病理进程。然而，在实验模型中观察到的靶向CGAS-STING1通路的积极效果，能否转化为人类冠状动脉粥样硬化或心肌梗死患者的临床获益，仍是一个有待实证的重要科学问题，需谨慎评估其潜在的非预期效应。