基于仿生脂质体纳米囊的奥美沙坦酯经皮递送系统：通过皮内药物储库提升生物利用度的创新策略

　　为解决奥美沙坦酯(OMN)口服生物利用度低的问题，研究人员开发了仿生脂质体纳米囊(M/C-OMN-Ns-T)经皮给药系统。该体系显著提升药物渗透量(Q24达93.72%)，体外通量增强比达1.6倍(p<0.0001)，相对生物利用度提高674.04%，为高血压治疗提供了创新经皮给药方案。

　　

奥美沙坦酯(Olmesartan medoxomil, OMN)作为一种高选择性降压药，因其低溶解度和有限生物利用度面临口服给药困境。研究团队采用仿生脂质基尼奥体(niosomes)作为新型递送策略，通过薄膜水合法制备常规尼奥体，优化获得包封率(EE>75%)、粒径(PS<300 nm)、Zeta电位(ZP>±25 mV)和多分散指数(PDI<0.5)等关键参数，最终优选OMN-Ns-3进行后续调制。

在九种液体脂质（丁香油、Maisine^? CC、Transcutol^? HP、蓖麻油、橄榄油、Miglyol^? 812、大豆油、芝麻油和棉籽油）的溶解度筛选中，前三种显示出最高OMN溶解度（分别为16.30±1.80、25.60±2.20和38.35±1.30 mg/mL）。将其整合入OMN-Ns-3后获得调制尼奥体M/C-OMN-Ns-T，其特性参数为：EE 98.70±1.40%、PS 186.30±2.40 nm、ZP -36.20±0.70 mV、PDI 0.34±0.03。

该制剂显著提升OMN累积渗透量：Q₂₄ 93.72±0.49%、Q₄₈ 97.56±0.66%、Q₇₂ 98.22±1.15%。离体实验显示通量(J_max)显著增强，增强比在24/48小时达1.6倍，72小时为1.5倍(p<0.0001)。共聚焦激光扫描显微镜观察到荧光标记M/C-OMN-Ns-T在皮肤内广泛分布并形成深层储库，实现OMN向体循环的持续扩散。透射电镜图像证实其纳米级、非聚集球形囊泡结构。物理稳定性研究显示EE、PS、ZP和PDI均无显著变化。

将M/C-OMN-Ns-T制成透皮贴剂(TP)后，其厚度、耐折度、表面pH值和药物含量等理化性质均符合要求。体内药代动力学研究表明，TP的相对生物利用度较口服血管紧张素片剂显著提高674.04%(p<0.0001)。本研究证实液体脂质可作为仿生流化剂增强传统纳米载体的经皮递送效率，所开发透皮贴剂有望成为OMN常规口服给药的有效替代方案。