日本低危骨髓增生异常综合征的真实世界治疗模式与临床结局：一项基于电子健康记录的回顾性研究

《International Journal of Hematology》：Real-world treatment patterns and outcomes of patients with LR-MDS in Japan: an electronic health record database study

　　本研究针对日本低危骨髓增生异常综合征（LR-MDS）患者真实世界治疗模式与临床结局数据缺乏的现状，利用AsMedix电子健康记录数据库，系统分析了177例LR-MDS患者的治疗路径、生存结局及医疗资源消耗。结果显示，32.2%患者一线接受去甲基化药物（HMA）治疗；输血依赖（TD）患者实现红细胞输注独立（RBC-TI≥8周）与总生存期延长相关（32.6个月 vs 22.3个月），且维持非输血依赖（NTD）状态可显著降低月均医疗成本（约50%）。研究凸显了降低输血需求在临床与经济层面的双重价值，为日本LR-MDS诊疗优化及新药（如luspatercept）应用评估提供了现实依据。

　　

骨髓增生异常综合征（MDS）是一组异质性造血干细胞恶性肿瘤，以无效造血、血细胞减少和高风险向急性髓系白血病转化为特征。其中，低危骨髓增生异常综合征（LR-MDS）患者虽进展相对缓慢，但贫血发生率极高，常导致红细胞输注依赖，进而引发铁过载、感染风险增加、生活质量下降及生存期缩短等一系列连锁反应。日本厚生劳动省发布的《血液制品使用指南》明确建议应尽早干预以延缓输血依赖发生，但真实临床实践中输血规避的实际效果及其对患者长期结局、医疗成本的影响仍缺乏系统评估。尤其在日本，针对LR-MDS的治疗推荐与国际指南存在差异（如不推荐阿扎胞苷作为一线生存延长方案），且传统促红细胞生成素（ESA）对高血清促红细胞生成素（sEPO）水平患者疗效有限，使得治疗选择更具挑战。2024年新型红细胞成熟剂luspatercept在日本的获批，为贫血管理提供了新选项，但其在真实世界的应用价值亟待现实数据支撑。由于日本医保数据库缺乏MDS危险度分层信息，以往研究难以精准聚焦LR-MDS人群。为此，研究团队首次利用整合电子健康记录（EHR）与医保报销数据的AsMedix数据库，开展了一项回顾性观察研究，旨在全面揭示日本LR-MDS患者的真实治疗模式、临床结局与经济负担，相关成果发表于《International Journal of Hematology》。

本研究关键方法包括：1) 数据来源为AsMedix提供的EHR与医保整合数据库，覆盖日本8家医院（年诊疗量约344万例），确保地域代表性；2) 研究人群筛选标准为2017年5月至2022年1月期间确诊、年龄≥18岁、经IPSS/IPSS-R或病历明确诊断为LR-MDS且完成骨髓检查的成人患者；3) 根据诊断后8周内输血量将患者分为输血依赖（TD，≥2单位红细胞）与非输血依赖（NTD）两组；4) 采用描述性统计、Kaplan-Meier生存分析及人均月均（PPPM）资源消耗计算，评估治疗模式、输血独立（RBC-TI）率、总生存期（OS）及医疗成本。

患者基线特征

共纳入177例LR-MDS患者（TD 79例，NTD 98例），中位年龄76岁，基线血红蛋白TD组显著低于NTD组（7.3 g/dL vs 10.3 g/dL），sEPO水平则更高（482.0 mIU/mL vs 59.8 mIU/mL）。NT-proBNP中位值在TD组达524.5 pg/mL，提示心血管风险升高。中位观察时间为491天。

治疗模式

一线治疗中，32.2%患者接受HMA（单药或联合），18.6%使用ESA，55.9%涉及红细胞输注。TD患者一线治疗以输血联合HMA（36.7%）或ESA（12.7%）为主；NTD患者中34.7%采取“观察等待”。

临床结局

TD患者在1-24周内RBC-TI≥8周达成率为51.5%，其OS较未达成者延长（32.6个月 vs 22.3个月，P=0.17）；NTD患者维持NTD状态者OS未达到，而转为TD者OS缩短（P=0.015）。血红蛋白增幅≥1.5 g/dL者在TD组比例（24周22.8%）高于NTD组（5.1%）。

医疗资源消耗

TD组月均医疗成本为728,799日元（NTD组334,797日元）。达成RBC-TI的TD患者成本仅为未达成者的56%（600,995日元 vs 1,062,169日元）；NTD组维持NTD状态者成本降低49%。TD组月均输血次数（1.34次）及红细胞单位数（2.85单位）均显著高于NTD组（0.36次、0.74单位）。

本研究通过真实世界数据证实，日本LR-MDS治疗存在HMA超指南使用现象，可能与部分患者ESA应答受限或多系血细胞减少有关。输血依赖状态与生存期缩短、医疗成本翻倍密切相关，而实现或维持输血独立可带来临床与经济双重获益。TD患者NT-proBNP水平升高提示心血管并发症风险，进一步凸显主动管理贫血的必要性。研究局限性包括EHR数据准确性依赖病历记录、缺乏环状铁粒幼细胞等分子标志物信息，且COVID-19疫情可能影响诊疗模式。未来需扩大样本量，并结合新药luspatercept等干预措施，深入探讨早期治疗对预防输血依赖、改善长期预后的价值。