综述：组织蛋白酶S在肿瘤线粒体能量代谢中的作用：癌症进展与靶向治疗的意义

　　本综述深入探讨了组织蛋白酶S（CTSS）通过调控线粒体钙离子通道（MCU）、维持氧化磷酸化（OXPHOS）及影响肿瘤微环境，在癌症代谢重编程中的核心作用。CTSS抑制剂可诱导活性氧（ROS）介导的细胞凋亡，增强化疗敏感性，为精准肿瘤治疗提供新策略。

　　

Abstract

组织蛋白酶S（CTSS）作为溶酶体半胱氨酸蛋白酶，其功能已超越传统的蛋白降解和免疫调节范畴。最新研究表明，CTSS通过调控线粒体能量代谢、肿瘤微环境重塑和细胞凋亡过程，在癌症进展中发挥关键作用。具体而言，CTSS通过调控线粒体钙单向转运体（MCU）介导的钙离子内流，维持线粒体膜电位和氧化磷酸化（OXPHOS）稳态。在胶质母细胞瘤模型中，CTSS抑制会导致线粒体钙超载、活性氧（ROS）爆发、自噬功能障碍和细胞凋亡激活。

肿瘤微环境调控机制

CTSS通过降解细胞外基质成分促进肿瘤血管生成、侵袭和转移。其蛋白酶活性直接参与肿瘤微环境的物理屏障破坏，为癌细胞迁移创造通路。值得注意的是，CTSS抑制剂在糖酵解依赖型和OXPHOS依赖型肿瘤模型中均显示出化疗增敏效应，显著抑制肿瘤生长。

治疗潜力与挑战

虽然临床前研究证实CTSS靶向治疗具有双重优势——直接抑制肿瘤生长并增强现有疗法敏感性，但现阶段数据主要来源于临床前模型。CTSS抑制引发的ROS水平升高可能对正常细胞造成损伤，且复杂肿瘤微环境为靶向治疗带来挑战。未来需深入解析CTSS抑制与自噬、线粒体生物合成、代谢重编程的分子联系，推动跨癌种机制的临床验证。

展望

CTSS作为连接线粒体功能与肿瘤微环境动态调控的核心节点，为精准肿瘤学提供了创新靶点。后续研究应聚焦不同癌症亚型中CTSS调控网络的分子细节，加速其治疗策略的临床转化。