急性脑损伤成人患者真实世界抗癫痫药物预防性治疗模式与住院结局的关联性分析

　　本研究针对急性脑损伤（Acute Brain Injuries）中抗癫痫药物（ASM）预防性治疗证据不足的现状，基于美国1,400余家医院的PINC AI医疗数据库，分析了739,213例缺血性卒中（IS）、出血性卒中（HS）及创伤性脑损伤（TBI）患者的ASM预防性用药模式及其与死亡率、居家出院时间的关联。结果显示ASM预防性治疗在TBI（46%）和HS（37%）中应用更频繁，且与疾病严重程度标志物（如机械通气、神经外科手术）密切相关；经校正后，ASM预防性治疗与IS患者死亡率升高（HR 2.02）及所有类型脑损伤患者居家出院率降低显著相关，提示需进一步探讨ASM与结局的独立关联。

　　

目前，针对急性脑损伤（Acute Brain Injuries）患者使用抗癫痫药物（Antiseizure Medication, ASM）进行预防性治疗的临床证据质量仍较低。为此，研究人员利用覆盖美国超过1,400家医院的PINC AI医疗数据库开展了一项大规模回顾性研究，旨在分析ASM在真实世界中的预防性应用模式，并探讨其与住院患者结局之间的关联。

研究纳入年龄≥18岁、因急性脑损伤（包括缺血性卒中［Ischemic Stroke, IS］、出血性卒中［Hemorrhagic Stroke, HS］以及创伤性脑损伤［Traumatic Brain Injury, TBI］）住院至少2天的成人患者，同时排除了既往可能使用ASM或患有癫痫/发作性疾病的病例。索引日期设定为入院第二天。ASM预防组指在索引日期接受左乙拉西坦（Levetiracetam）或苯妥英（Phenytoin）治疗的患者，对照组则为当日未使用任何ASM的患者。主要结局指标包括死亡时间（Time-to-Mortality）和居家出院时间（Time-to-home Discharge）。

在总共739,213例符合标准的患者中，诊断为IS、HS和TBI的患者分别有568,254例、86,842例和84,117例。ASM预防性治疗在IS、HS和TBI中的使用率分别为2%、37%和46%。进一步分析显示，接受预防性治疗的患者更常接受机械通气、去骨瓣减压术/开颅手术、血管加压药以及麻醉药物。在调整疾病严重程度标志物后，ASM预防性治疗与不同类型脑损伤患者的死亡率呈现差异关联：IS患者的死亡风险显著升高（风险比［Hazard Ratio, HR］为2.02，95%置信区间［CI］为1.89–2.16），HS患者死亡风险降低（HR 0.83，95% CI 0.79–0.87），而TBI患者中未见显著差异（HR 0.97，95% CI 0.89–1.06）。此外，预防性治疗均与较低居家出院率相关（IS：HR 0.40；HS：HR 0.61；TBI：HR 0.69）。在所有类型的急性脑损伤中，机械通气与患者结局均表现出强烈关联。

综上所述，抗癫痫药物（ASM）预防性治疗在TBI和HS中的应用远高于IS。疾病严重程度标志物（如机械通气和神经外科手术）与更高频率的预防性用药相关。预防性治疗与死亡率的关系因脑损伤类型而异（IS中风险增高，HS和TBI中风险降低或持平），但在所有类型中均不利于患者居家出院。研究人员推测，神经功能缺损和危重疾病的严重程度可能是影响结局的主要因素，然而ASM与结局之间的独立关联仍需进一步深入研究。