小脑疾病的前兆：功能性神经障碍作为脊髓小脑共济失调8型的早期表型

　　本刊推荐：研究人员探讨了功能性神经障碍（FND）是否可作为神经退行性疾病的先驱症状。通过对一例SCA8患者的长期追踪，发现FND先于典型小脑症状出现，且患者早期即存在小脑萎缩。该研究提出FND可能是神经退行性疾病的前驱表型，强调对FND患者需长期随访监测非功能性症状的出现，为早期干预提供新思路。

　　

在神经病学领域，功能性神经障碍（Functional Neurological Disorder, FND）通常被认为是一种与心理因素相关的运动或感觉功能障碍，其症状与已知的解剖或生理机制不符。然而，近年来有研究发现，FND可能与潜在的神经退行性疾病存在关联，这挑战了传统的诊断观念。特别是在帕金森病中，已有报道显示FND可在典型运动症状出现前或后发生，甚至部分被诊断为“心因性”帕金森病的患者表现出多巴胺能细胞退行性变的证据。这些发现引出一个重要问题：FND是否可能是某些神经退行性疾病的早期表现？

在此背景下，研究人员对一例罕见的脊髓小脑共济失调8型（Spinocerebellar Ataxia Type 8, SCA8）患者进行了长达七年的追踪研究，探讨FND与小脑疾病之间的关系。该研究发表在《Neurological Sciences》上，由Sopiko Jimsheleishvili等人完成，旨在揭示FND作为神经退行性疾病前驱表型的可能性。

为开展这项研究，作者采用多学科方法，包括临床神经学评估、脑部磁共振成像（MRI）、遗传学检测和长期随访。关键的技术方法包括：使用简化功能性运动障碍评定量表（S-FMDRS）和共济失调评定量表（SARA）进行症状量化；通过MRI检测小脑萎缩；利用遗传性共济失调panel检测ATXN8OS基因的CTG重复扩增；以及自身免疫和副肿瘤抗体panel排除其他病因。

研究结果方面，首先在“病例 presentation”中，患者54岁时出现功能性步态障碍，表现为左股四头肌过度伸展的“踢腿样”步态，症状在分心或倒退行走时改善，脑MRI显示中度小脑萎缩，但当时无共济失调临床体征，SARA评分为0，支持FND诊断。其次，在“病情进展”部分，患者59岁时出现小脑性构音障碍、焦虑、抑郁和情绪不稳，遗传检测发现ATXN8OS基因有112和29个CTG重复，确诊SCA8，并检出CACNA1A基因杂合错义VUS（c.3045G>C, p.Glu1015Asp）。最后，在“随访观察”中，患者61岁时仍有构音障碍、轻度双侧意向性震颤和串联步态受损，功能性步态模式在应激情况下重新出现。

讨论部分强调，本案例表明FND可先于明显小脑症状出现，且与小脑萎缩并存，支持FND作为神经退行性疾病前驱表型的假说。SCA8作为一种常染色体显性遗传病，可出现共济失调、上运动神经元体征、认知症状、情绪障碍甚至阵发性运动诱发性运动障碍（PKD）。作者提出，早期小脑功能障碍可能与FND发展相关，特别是小脑-情感回路失调，类似于认知情感小脑综合征（CCAS），该综合征涉及执行功能受损、人格改变和情绪调节异常。SCA8本身可表现认知和情绪症状，小脑在情绪调节、自动运动控制以及与边缘系统和纹状体网络连接中的作用，进一步支持FND与CCAS的潜在关联。

结论指出，FND可能是SCA8共济失调的前驱症状，建议对FND患者进行长期随访，监测包括帕金森症和小脑体征在内的非功能性症状的发展，尤其在存在影像生物标志物（如小脑萎缩或异常DAT扫描）的情况下。早期识别这些潜在共病有助于及时管理，降低致残率。该研究为理解FND的神经生物学基础提供了新视角，并强调了多学科方法在神经疾病诊断中的重要性。