基于γ-聚谷氨酸-胆固醇嵌段共聚物自组装纳米胶束改善大麻二酚溶解性与口服生物利用度的研究

　　本研究针对大麻二酚（CBD）存在的口服吸收差、水溶性低及稳定性不佳等问题，开发了基于γ-聚谷氨酸接枝胆固醇（γ-PGA-g-CHOL）的两亲性嵌段共聚物自组装纳米胶束载药系统。通过单因素与正交试验优化制备工艺，所得纳米胶束使CBD表观溶解度提升424倍，并显著改善其细胞摄取效率与大鼠体内药代动力学参数，为难溶性药物的口服递送提供了创新性解决方案。

　　

为改善大麻二酚（Cannabidiol, CBD）存在的口服吸收障碍、低水溶性与稳定性问题，研究人员设计了一种新型两亲性嵌段共聚物纳米胶束（Nanomicelles, NMs）载药系统。该体系以γ-聚谷氨酸（γ-PGA）作为亲水段，胆固醇（Cholesterol, CHOL）作为疏水段，通过接枝技术合成γ-PGA-g-CHOL聚合物。

通过单因素与正交实验确定最佳制备参数为：药载量2 mg、空白胶束浓度5 mg/mL、有机相/水相比例1:5、搅拌时间6 h。所制得的CBD/(γ-PGA-g-CHOL) NMs呈现规则球形形态，粒径为163.1 ± 2.3 nm，Zeta电位-16.5 ± 1.7 mV，包封率达84.46 ± 0.35%，载药量为8.78 ± 0.28%。该系统在25℃和37℃下表现出良好稳定性，并使CBD的表观溶解度显著提高424倍。

体外释放实验显示该纳米胶束具有pH敏感释药特性。细胞实验表明，纳米胶束具有良好的生物相容性，并能有效促进Caco-2细胞对CBD的摄取和转运。在大鼠体内药代动力学研究中，口服给予纳米胶束组与游离CBD组相比，表现出更高的血药峰浓度（C_max）和药时曲线下面积（AUC），以及更低的表现清除率（CL/F）。

该研究证实γ-PGA-g-CHOL纳米胶束可显著增强CBD的稳定性、溶解性和口服生物利用度，为难溶性药物的递送系统开发提供了有价值的技术策略。