基于AAV的中枢神经系统基因治疗非临床评估：关键挑战与载体优化策略

　　本研究聚焦中枢神经系统疾病基因治疗面临的BBB穿透与表达调控难题，来自多领域的研究团队通过优化AAV载体设计（如启动子合成与衣壳进化）、评估新型递送路径（如动脉内甘露醇与聚焦超声），显著提升了靶向表达效率与安全性，为神经退行性疾病的治疗提供了关键非临床评估依据。

　　

中枢神经系统疾病是医学研究与临床实践中的重大挑战。基因治疗技术通过遗传层面干预疾病进程展现出巨大潜力，但血脑屏障(BBB)的存在、递送效率不足、表达位点与水平调控难题，以及过度表达和长期表达潜在风险，均构成重大安全性顾虑。腺相关病毒(AAV)载体的设计、生产、递送和表达策略直接影响临床疗效与安全性。

本文系统分析了BBB导致的低转导效率成因及应对策略，重点探讨了载体设计优化（如启动子合成技术）、机器学习辅助AAV衣壳进化、不同给药途径评估等突破性方案。研究还创新性地探索了动脉内甘露醇递送与聚焦超声等新型递送技术，旨在协同提升治疗效能与安全性。这些实践为神经退行性疾病及多种中枢神经系统障碍的基因治疗提供了重要非临床评估范式和科学见解。