基于氢醌-羟丙基-β-环糊精包合物的控释乳膏通过改善稳定性和释放动力学提升黄褐斑治疗安全性

　　本研究针对氢醌(HQ)在黄褐斑治疗中存在的易氧化、突释毒性和皮肤刺激等问题，开发了以PO为油相的HQ-HPCD包合物乳膏。该制剂通过近零级释放动力学降低刺激反应，IC50提升4.6倍，并显著改善小鼠模型的酪氨酸酶活性、SOD、MDA及黑色素沉积指标，为HQ的临床安全应用提供了创新解决方案。

　　

氢醌(Hydroquinone, HQ)被全球公认为黄褐斑治疗的金标准外用制剂，但其临床应用受到多重限制：易受光、空气和金属离子诱导氧化，产生有害副产物并引发皮肤刺激、瘙痒和皮炎等不良反应。此外，HQ的突释效应可能导致皮肤中药物浓度过高，引发黑素细胞毒性，而系统性渗透又带来安全隐患。

为突破这些局限，研究人员开发了以PO为油相的水包油型乳膏，其中包含氢醌-环糊精包合物(HQ-HPCD)。体外释放研究表明，HQ-HPCD乳膏呈现近零级释放动力学，有效避免了突释引起的峰值浓度刺激。该包合物还展现出优于游离HQ的光稳定性和抗氧化性。通过B16F10细胞实验证实，HQ-HPCD使HQ的IC₅₀值提高了4.6倍。

在动物实验中，研究人员检测了皮肤状态、酪氨酸酶活性、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)及黑色素含量等指标。结果与体外实验高度一致，表明PO-HPCD-HQ乳膏能有效抑制黑色素沉积并降低刺激反应。

本研究成功开发出一种能增强氢醌稳定性、实现表皮层缓释的外用制剂，显著提升了HQ在黄褐斑治疗中的临床适用性。