基于脑脊液蛋白质组学探索小儿烟雾病发病机制与预后的新型生物标志物

　　来自国内的研究人员为开发经济高效的无创诊断方案，通过液相色谱-串联质谱技术对104例烟雾病（MMD）患者脑脊液进行蛋白质组学分析，鉴定出321个差异表达蛋白（DEPs），并验证SLITRK1、ALB等关键标志物。研究首次将WGCNA模块（MEred/MEblack）与术前脑梗死及改良Rankin评分关联，发现BASP1、LDHA、CD9、EMILIN1等潜在诊疗靶点，为MMD精准诊疗提供新方向。

　　

通过液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）技术对104例小儿烟雾病（MMD）患者和14例非肿瘤性脑积水患者的脑脊液（CSF）蛋白质组进行系统性分析，共鉴定出2463种蛋白质，其中2307种在至少一个样本中成功定量。研究发现321个显著差异表达蛋白（DEPs），包括8个上调蛋白和11个下调蛋白。通过ELISA实验验证了ALB（血清白蛋白）和SLITRK1（Slit和Trk样蛋白1）在MMD患者中的高表达水平。

进一步采用加权基因共表达网络分析（WGCNA）构建了与临床特征相关的七个模块，其中MEred模块与术前脑梗死显著相关，而MEblack模块与良好的改良Rankin量表（mRS）评分密切相关。在MEred模块中，BASP1（脑特异性凋亡相关蛋白1）和LDHA（乳酸脱氢酶A）表达显著上调；MEblack模块中则发现CD9（四跨膜蛋白家族成员）和EMILIN1（弹性蛋白微纤维界面剂1）的高表达。

这些发现揭示了MMD患者脑脊液蛋白质组的特征模式，不仅提出了SLITRK1作为新型生物标志物的潜力，更明确了BASP1与LDHA作为术前脑梗死的指示因子，CD9与EMILIN1作为临床预后的预测指标，为MMD的机制研究和精准治疗策略开发提供了重要线索。