综述：靶向中性粒细胞与小胶质细胞相互作用：卒中抗炎治疗新策略

　　本综述系统探讨了中性粒细胞（neutrophils）与小胶质细胞（microglia）在卒中后神经炎症中的双向调控作用及相互作用机制，重点介绍了相关信号通路、靶点及潜在治疗药物（包括抗炎药和天然产物），为基于免疫调节的卒中治疗策略提供了新视角。

　　

Abstract

卒中是全球第二大死亡原因和成人致残的主要原因。神经炎症是调节卒中发病机制和预后的关键机制，涉及外周和脑内免疫细胞。中性粒细胞和小胶质细胞是介导神经炎症的主要免疫细胞，在卒中后发挥双向作用。两者之间存在显著相互作用：小胶质细胞调控中性粒细胞的活化、浸润及中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）的形成，而中性粒细胞则调控小胶质细胞的极化和吞噬活性。

细胞在卒中中的双向作用

中性粒细胞是最早浸润到缺血脑区的免疫细胞，通过释放炎症因子、活性氧（ROS）和蛋白酶加剧脑损伤，但也可通过促进血管生成和组织修复发挥保护作用。小胶质细胞作为中枢神经系统常驻免疫细胞，可被激活为促炎表型（M1）或抗炎/修复表型（M2），分别加重或减轻神经炎症与组织损伤。

细胞间相互作用与调控机制

小胶质细胞通过释放趋化因子（如IL-8/CXCL8）和细胞因子调控中性粒细胞的募集与活化。此外，小胶质细胞衍生的分子如组织蛋白酶C（Cathepsin C）可促进NETs形成。反之，中性粒细胞通过释放多种介质影响小胶质细胞功能：中性粒细胞弹性蛋白酶（NE）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）可诱导小胶质细胞向M1表型极化；而凋亡中性粒细胞可能促进小胶质细胞向M2表型转化，增强其吞噬功能。

关键信号通路与靶点

Toll样受体（TLR）、NF-κB、MAPK和PI3K/Akt等信号通路共同调控中性粒细胞与小胶质细胞的相互作用。例如，TLR4/NF-κB通路激活可促进两者促炎反应；CXCR2介导中性粒细胞浸润；IFN-γ/STAT1通路驱动小胶质细胞M1极化；而IL-10/STAT3通路则促进M2极化。这些通路为靶向干预提供了潜在分子靶点。

治疗策略与药物开发

针对上述相互作用和通路的治疗策略包括：抑制中性粒细胞浸润（如抗CXCR2抗体）、阻断NETs形成（如PAD4抑制剂）、调节小胶质细胞极化（如TLR4拮抗剂）等。现有药物包括传统抗炎药（如米诺环素）和天然产物（如白藜芦醇、姜黄素），它们通过多靶点调节免疫反应和炎症通路发挥保护作用。

展望与总结

根据卒中后不同缺血时间和细胞激活状态，动态调控中性粒细胞与小胶质细胞的相互作用可能是一种理想的抗炎治疗策略。靶向相关信号通路和分子靶点有望改善卒中预后，为开发时序性、精准免疫治疗提供新方向。