过敏原免疫疗法在患有过敏性鼻炎和哮喘的儿童及青少年中的长期实际疗效

《Allergy》：Long-Term, Real-World Effectiveness of Allergen Immunotherapy in Children and Adolescents With Allergic Rhinitis and Asthma

　　过敏原免疫疗法（AIT）在儿童过敏性鼻炎（AR）及合并哮喘中的长期疗效：一项基于德国公共医疗数据库的配对研究显示，AIT治疗显著减少AR药物使用（较对照组多9%），改善哮喘控制（处方减少21%），降低重症发作（减少21%）和口服激素处方（减少33%）。年龄分层分析表明，0-11岁儿童获益更显著。研究证实AIT具有疾病修饰潜力，早期干预可延缓过敏性疾病进展。

　　过敏性疾病，尤其是过敏性鼻炎（AR）和哮喘，是儿童中常见的慢性炎症性疾病。这些疾病往往在儿童早期就开始出现，并且可能会随着时间推移而发展，从而对健康产生更大的负担。过敏原免疫治疗（AIT）是目前唯一具有疾病修饰潜力的因果性治疗方法，能够从根本上改变过敏性呼吸道疾病的自然病程。尽管随机对照试验（RCTs）已经证明了AIT在控制过敏性鼻炎和哮喘症状方面的有效性，但在儿童中的长期真实世界数据仍然有限。因此，理解AIT在实际临床环境中的长期效果对于优化儿童过敏管理策略至关重要。

这项研究基于REACT（REAl-world effeCtiveness in allergy immunoTherapy）研究框架，采用预定义的方案和倾向评分匹配（PSM）方法，分析了11,036名儿童的长期疗效数据。这些儿童被诊断为AR，其中部分伴有哮喘。通过与未接受AIT的对照组进行比较，研究揭示了AIT在减少AR和哮喘药物使用、改善哮喘控制以及降低严重发作和新口服糖皮质激素处方方面的显著优势。此外，研究还考虑了不同年龄组（0–11岁儿童与12–17岁青少年）对AIT反应的差异，进一步强调了早期干预的重要性。

在研究设计方面，数据来源于一个公开、独立维护的德国健康保险数据库，覆盖了90%–95%的人口，确保了研究的透明度和现实性。研究对象为在AIT开始前一年的基线期至随访第9年的所有处方数据，而未接受AIT的儿童则作为对照组。由于研究为回顾性分析，因此不需要知情同意。研究结果表明，AIT组的儿童在减少AR药物使用方面比对照组表现出更大的效果，尤其是在0–11岁年龄段的儿童中更为明显。此外，对于已有哮喘的儿童，AIT还显著降低了哮喘药物使用、严重发作率和新口服糖皮质激素处方的比例。

在统计分析方面，研究采用线性混合效应模型，以组别、随访年份及其交互作用作为固定效应，并以个体为随机截距。这种设计能够有效评估随访期间的绝对和相对变化。对于已有哮喘的儿童，研究进一步分析了不同药物类别（如SABA、ICS、ICS+LABA）的使用情况，并发现AIT组在这些药物类别上的减少幅度均高于对照组。研究还指出，某些年龄组的样本量较小，因此分析结果在某些随访年份被截断，以避免因样本量不足而影响结论的可靠性。

此外，研究采用了敏感性分析，评估了AIT对严重哮喘发作和新口服糖皮质激素处方的影响。结果显示，AIT在这些方面均表现出持续且显著的减少效果。这些数据不仅支持了REACT研究的初步结论，还进一步扩大了关于AIT长期效果的证据基础。值得注意的是，AIT的益处不仅限于减少症状，还可能改善儿童的免疫功能，增强对病毒性感染的抵抗力，并有助于防止哮喘的发展。

研究还指出，尽管AI治疗在减少药物使用和改善症状方面表现出色，但其效果可能受到多种因素的影响。例如，青少年群体中某些药物使用情况可能因非处方药的使用而有所不同，而这种现象在研究中未能完全反映。此外，研究还提到了回归到均值（regression to the mean）等潜在偏倚，这些因素可能影响研究结果的解读。因此，研究强调需要进一步探讨这些影响，并在未来的分析中加以考虑。

总体而言，这项研究提供了大量真实世界证据，支持了AIT在儿童中的长期有效性。研究不仅验证了AIT在减少AR和哮喘药物使用方面的效果，还揭示了其对哮喘控制和严重发作的积极影响。尤其是在已有哮喘的儿童中，AIT表现出更强的疾病修饰效应，这可能与免疫系统对过敏原的耐受性增强以及对病毒性感染的抗性提高有关。研究还强调了早期干预的重要性，特别是在0–11岁年龄段，因为这一阶段的干预可能更有效地阻止疾病的进展。

研究的局限性包括对非处方药物使用情况的不确定性，以及样本量减少可能导致的统计效力下降。此外，研究中未纳入患者依从性数据，这也可能影响对治疗效果的全面评估。尽管如此，研究结果仍具有重要意义，为制定儿童哮喘指南提供了坚实的依据，并突显了AIT在预防疾病进展和改善长期健康结果方面的价值。未来的研究应进一步探索AIT在不同年龄和病情下的应用，以更好地指导临床实践。