靶向小分子泛素相关修饰因子特异性蛋白酶2（ubiquitin-related modifier-specific protease 2，简称UIM2）可抑制肿瘤进展，并调节弥漫大B细胞淋巴瘤（diffuse large B-cell lymphoma，DLBCL）中的肿瘤免疫微环境

《British Journal of Haematology》：Targeting small ubiquitin-related modifier-specific protease 2 attenuates tumour progression and orchestrates the tumour immune microenvironment in diffuse large B-cell lymphoma

　　SENP2在DLBCL中高表达并影响预后，通过构建预后模型验证其促增殖作用，机制涉及调控髓系抑制细胞和CD8+ T细胞浸润，并筛选出四个FDA approved药物作为潜在治疗靶点。

　　

摘要

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一种高度侵袭性且异质性强的血液系统恶性肿瘤，预后较差，这凸显了寻找新的治疗靶点以提高缓解率的必要性。研究表明，SUMO（小泛素相关修饰因子）特异性蛋白酶2（SENP2）在多种生理过程和致癌转变中具有多种功能。然而，其在DLBCL中的具体作用机制尚未得到充分研究。我们的研究发现，SENP2在DLBCL中显著过表达，其表达水平升高与不良预后相关。此外，我们构建了一个整合SENP2表达和国际预后指数得分的模型，该模型表现出很强的预测能力。后续实验验证了SENP2在体外和体内均能显著促进DLBCL细胞的增殖。为探究其作用机制，我们进行了RNA测序并结合肿瘤浸润免疫细胞分析，发现SENP2的敲除减少了髓系来源的抑制细胞的积累，同时增强了CD8⁺ T细胞的浸润和功能活性。最后，我们对美国食品药品监督管理局（FDA）批准的药物进行了针对SENP2的虚拟筛选，并通过重新对接分析确定了四种最有前景的候选药物。综上所述，我们的研究结果表明SENP2是一个新的预后生物标志物和DLBCL治疗的有希望的靶点。

利益冲突声明

作者声明不存在任何利益冲突。