探索一种灵活且具有细胞毒性的顺铂和5-氟尿嘧啶药物载体，用于结直肠癌的多靶点治疗

《Journal of Materials Chemistry B》：Exploring a flexible and cytotoxic drug carrier of cisplatin and 5-fluorouracil for a multitarget therapeutic approach in colorectal cancer

　　柔性金属有机框架材料Cu7Naph协同递送顺铂和5-氟尿嘧啶，通过π-π堆积和氢键形成高孔隙结构，实现药物负载量达14.1 wt%并同步释放，降低动力学差异2.5倍。细胞毒性显示协同效应增强抗增殖活性，转录组分析发现AKR1A1和PUF60基因下调。

　　

许多抗癌药物的治疗潜力经常受到诸如非特异性分布、剂量不足和过早降解等挑战的阻碍，这些因素共同降低了治疗效果。为了克服这些限制，能够实现靶向、可控和同步释放的先进药物递送系统至关重要。本研究介绍了柔性超分子金属-有机框架（SMOF）Cu₇Naph的开发和全面表征，该框架作为一种多功能载体，用于协同递送化疗药物顺铂（cisPt）和5-氟尿嘧啶（5-FU），旨在提高抗癌疗效。这种水稳定的Cu₇Naph由七核铜-腺嘌呤单元和萘-2,6-二羧酸根离子组成，通过π-π堆叠和氢键相互作用结合在一起，从而赋予其高度的结构柔韧性和孔隙性。单晶X射线衍射分析表明，Cu₇Naph会根据水合程度和客体分子的存在而发生显著的结构膨胀或收缩，使得顺铂和5-FU能够同时被纳入同一多孔基质中。这种共装载效应产生了协同作用：在顺铂存在的情况下，5-FU的装载量增加到14.1 wt%，并且它们的释放动力学得以同步，从而减少了动力学差异（K_5-FU/K_cisPt = 2.5（分别装载时为4.2）。在生理相关条件（35°C）下，药物释放的第一阶段遵循伪一级动力学。使用HCT116结肠癌细胞进行的细胞毒性实验表明，Cu₇Naph本身具有抗增殖活性，这种活性在装载5-FU后得到增强，但在加入顺铂后减弱，这提示顺铂可能与载体的细胞毒性机制之间存在相互作用。通过RNA测序进行的转录组分析发现，AKR1A1和PUF60基因的表达下调是观察到的生物学效应的原因之一。总体而言，这些发现突显了结构可调节的SMOF作为多功能平台的潜力，可用于协同递送具有不同释放特性和治疗机制的多种药物，为改进的药物组合癌症疗法提供了有希望的策略。