一种由硝基还原酶激活的化学发光前药，用于实时监测腹腔转移治疗中喜树碱的释放情况

《Journal of Medicinal Chemistry》：A Nitroreductase-Activated Chemiluminescent Prodrug for Real-Time Monitoring of Camptothecin Release in Peritoneal Metastasis Theranostics

　　基于自分解连接物的硝普还原酶（NTR）响应型化疗诊断双功能纳米药物，实现高灵敏度化学发光成像与靶向肿瘤治疗，显著降低系统毒性。

　　

连珠伟|吴玉梅|周彦涵|杨茂成|李洪宇|耿文超|袁泽莉|高杰

贵州医科大学药学院，教育部基础药理学重点实验室及教育部民族医学国际联合研究实验室，贵州医学光学诊疗技术国际合作基地，中国贵州省遵义市遵义医科大学66367，邮编563003

虽然大多数诊疗前体药物利用荧光进行信号检测，但化学发光具有更优越的信噪比。然而，基于化学发光的前体药物系统仍然相对较少。在此，我们报道了一种新型的缺氧响应性诊疗前体药物CPT-NBz-CL的开发，该药物通过自毁连接机制被硝基还原酶（NTR）激活。这种激活过程同时释放出有效的化疗药物喜树碱（CPT），并产生强烈的化学发光信号用于信号检测。将CPT-NBz-CL封装到纳米颗粒（CPT-NBz-CL NPs）中，使其便于体内应用。体外研究表明该药物具有缺氧选择性细胞毒性和化学发光特性。在4T1-Luc1腹膜转移小鼠模型中，CPT-NBz-CL NPs通过体内化学发光成像技术明确了缺氧肿瘤区域，这反映了内源性NTR的活性。重要的是，CPT-NBz-CL NPs的抗癌效果与游离CPT相当，同时显著降低了母药的系统性毒性。这项工作验证了一种由NTR触发、具有自毁特性的化学发光平台，作为一种将高灵敏度成像与高效、靶向癌症治疗相结合的有前景策略，显著提高了安全性。