一种广谱紫杉烷二萜衍生物，可作用于脂质II循环和细菌膜，以对抗多重耐药性

《Journal of Medicinal Chemistry》：A Broad-Spectrum Abietane Diterpenoid Derivative that Targets Lipid II Cycle and Bacterial Membrane to Combat Multidrug Resistance

　　抗生素耐药性研究新进展：基于卡诺西酸的艾巴烷二萜类衍生物设计合成，发现化合物4c具有广谱抗菌活性，通过干扰细菌细胞壁合成和膜电位实现双重抑制，对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌等耐药菌有效，且具有杀菌快速、耐药性低及安全性好的特点。

　　

李雅静|尹子琪|刘淑慧|边晓蕾|陈志福|任志伟|陈电燕|傅晓梅|张金勇|冯欣欣|关东亮

中国江西中医药大学药学院，邮编666119，南昌，江西330004

耐药超级细菌的威胁日益严峻，迫切需要开发具有新型结构和作用机制的抗生素。在此研究中，我们受“胺/胍”修饰策略的启发，合理设计并合成了新型的松脂烷二萜衍生物。大多数衍生物的活性均优于肉桂酸（CA），甚至超过万古霉素（约2–64倍）。优化后的化合物4c对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）、耐万古霉素肠球菌（VRE）、碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌（CRAB）以及分枝杆菌具有超广谱抗菌活性，同时具备快速杀菌、低耐药性产生倾向和良好安全性的优点。机制研究表明，4c通过干扰细菌的脂质II合成途径以及诱导膜通透性和去极化，分别实现了对细胞壁和细胞膜的独立协同抑制作用。随后的体内实验证实，4c在斑马鱼和小鼠感染模型中表现出良好的疗效。综上所述，这些发现凸显了由肉桂酸衍生的松脂烷二萜类化合物的抗菌潜力，并将4c确定为对抗耐药细菌感染的有希望的药物候选物。