新型抗菌肽Pap12-6-10的治疗潜力：其对革兰氏阴性菌败血症的抗菌及抗炎作用机制

《Journal of Medicinal Chemistry》：Therapeutic Potential of Novel Antimicrobial Peptide Pap12-6-10: Mechanisms of Antibacterial and Anti-inflammatory Action Against Gram-Negative Sepsis

　　新型抗生素开发：基于 papiliocin N-末端的12-mer多肽Pap12-6-10对多重耐药革兰氏阴性菌的抗菌机制研究，通过膜渗透和氧化应激诱导杀菌，抑制TLR4/MD-2信号通路，结构解析显示其与MD-2疏水口袋结合，动物实验证实其治疗脓毒症及低细胞毒性。

　　

Byeongkwon Kim | Jin Kyeong Lee | Minwon Son | Hyeju Lee | Chae Yeong Lee | Junho Jeong | Dasom Song | Heewoong Yoon | Eunha Hwang | Myeong Seon Jeong | Jiwon Seo | Yangmee Kim

生物科学与生物技术系，韩国首尔05029，建国大学34965

为了开发新型抗生素，我们改造了源自papiliocin N端的12肽。Pap12-6-10被证明是一种针对多重耐药革兰氏阴性菌的强效抗菌剂，并且具有较低的耐药性发展倾向。Pap12-6-10通过与脂多糖（LPS）结合来破坏细菌膜，进而引发氧化应激导致细胞死亡，从而发挥其抗菌作用。它还通过选择性靶向TLR4信号通路来调节LPS引起的炎症反应。利用核磁共振（NMR）、表面等离子体共振、分子对接和分子动力学模拟进行的结构分析表明，Pap12-6-10能够结合到MD-2蛋白的疏水口袋上，从而阻止LPS诱导的TLR4/MD-2复合物二聚化，而这种二聚化在败血症期间的炎症信号传导中起着关键作用。在大肠杆菌K1菌株以及耐碳青霉烯类抗生素的鲍曼不动杆菌引起的败血症小鼠模型中，Pap12-6-10能够保护器官免受败血性休克的影响，并显示出显著的治疗效果，同时保持较低的细胞毒性。这项研究凸显了其作为治疗革兰氏阴性菌感染的潜在价值。