综述：用于抗体-药物偶联物的肽连接剂的最新进展

《Journal of Medicinal Chemistry》：Recent Advances in Peptide Linkers for Antibody-Drug Conjugates

　　抗体偶联药物（ADCs）可裂解肽连接子研究进展：当前临床ADC设计中，肽连接子面临结构均一性不足、血浆稳定性差及亲水性提升有限等挑战。本文系统综述新型肽序列开发、外连接子策略、双级触发机制及亲水性修饰等创新设计方法，为突破现有ADC连接子瓶颈提供理论支撑，推动精准治疗药物发展。

　　

邵婷莉|于国|金鑫澈|戴海斌|董晓武

中国浙江省杭州市浙江大学药学院药物发现与设计研究所，邮编310058

抗体-药物偶联物（ADCs）因其高特异性和强细胞毒性而处于下一代靶向癌症治疗的前沿。ADCs中的连接剂在平衡疗效和安全性方面起着关键作用。可切割肽类连接剂由于能够实现药物的选择性释放，在临床阶段的ADC设计中占据主导地位，但它们仍面临一些挑战，如结构均匀性不足、小鼠血浆中的稳定性有限以及疏水性改进不够。因此，开发具有更高稳定性、选择性和理化特性的新型肽类连接剂成为研究的重点。本文通过介绍临床阶段ADCs中使用的可切割肽类连接剂，并总结下一代连接剂设计的新策略，及时概述了肽类连接剂的最新进展，涵盖了新的肽类或肽模拟序列、外连接剂策略、双级触发机制以及亲水修饰方法。本综述旨在为创新性连接剂设计提供理论基础和研究思路，从而推动下一代ADCs的发展，以满足日益增长的精准医疗需求。