靶向KL64荚膜人源单抗(mAbs)为抗击全耐药肺炎克雷伯菌(ST147)脓毒症提供新型免疫疗法

　　面对“沉默大流行”的抗菌素耐药性(AMR)挑战，研究人员开展针对高毒力全耐药肺炎克雷伯菌(ST147)的人源单克隆抗体(mAbs)研究。他们通过抗原不可知策略分离出靶向KL64荚膜和O抗原的超强效mAbs，其中荚膜特异性mAbs在脓毒症小鼠模型中展现出对血液感染的卓越保护效力，为应对AMR病原体提供了突破性免疫治疗策略。

　　

在应对抗菌素耐药性(AMR)引发的"沉默大流行"中，单克隆抗体(mAbs)作为肿瘤学和自身免疫疾病领域最具变革性的安全药物却罕见于感染性疾病应用。本研究采用抗原不可知策略，成功分离出针对高毒力全耐药肺炎克雷伯菌序列147型(ST147)——这种正在全球扩散的超耐药菌株——的极高效价人源mAbs。这些抗体分别靶向KL64荚膜和O抗原，虽然体外实验显示所有mAbs均在皮摩尔(picomolar)浓度级具有杀菌活性，但只有荚膜特异性mAbs能在暴发性血液感染模型中有效防护ST147及两种地理遗传距离遥远的碳青霉烯耐药KL64型肺炎克雷伯菌。体内保护效应与体外巨噬细胞细菌吞噬能力和细菌链式生长抑制密切相关。该研究不仅首次报道了对抗全耐药肺炎克雷伯菌的保护性mAbs，更建立了针对AMR细菌的抗体分离与保护效能验证的创新方法论体系。