贯穿生命周期的抗NMDAR脑炎：来自拉丁美洲队列的临床、电生理学及预后研究见解

《Journal of Neuroimmunology》：Anti-NMDAR encephalitis across the lifespan: Clinical, electrophysiological, and prognostic insights from a Latin American cohort

　　本研究分析2016-2024年阿根廷Fleni中心49例抗NMDAR受体脑炎患者的临床特征，发现成人以意识障碍（57.7%）、情绪异常（61.5%）为主，儿童以语言障碍（56.5%）及EEG异常（69.6%）多见，脑脊液白细胞增多与ICU入住显著相关（OR=11, p=0.01），10%病例复发。提示需结合年龄差异和区域特征优化诊断标准。

　　

sMariano Marrodan|Carolina I. Perez Arana|Ricardo J. Kirchner|Francisco J. Varela|Gabriela I. Orzuza|Angeles Schteinschnaider|Miriam G. Chaderevian|Cristina Vita|Mauricio F. Farez|Jorge Correale

阿根廷布宜诺斯艾利斯Fleni神经科部门

摘要

背景与目的

抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎（NMDARE）是最常见的自身免疫性脑炎，主要影响年轻女性。其临床表现具有异质性，尤其是在代表性不足的人群中，这给诊断和治疗带来了挑战。拉丁美洲的流行病学数据仍然有限。本研究旨在描述拉丁美洲三级医疗机构中NMDARE患者的人口统计学、临床特征和神经影像学表现，并重点关注年龄相关差异。

方法

这是一项回顾性队列研究，纳入了2016年1月至2024年12月期间确诊的NMDARE病例。纳入标准为脑脊液（CSF）和/或血清中抗NMDAR抗体检测呈阳性。系统收集了患者的人口统计学、临床及辅助检查数据，并使用适当的统计方法比较了儿童（<18岁）和成人（≥18岁）患者之间的差异。

结果

在1026名接受筛查的患者中，58人抗NMDAR抗体检测结果呈阳性，其中49人符合纳入标准。成人组中女性比例更高（61.5% vs 30.4%；p = 0.03）。成人组更常出现意识混乱（57.7% vs 13%；p = 0.003）、情绪障碍（61.5% vs 26.1%；p = 0.03）、认知障碍（76.9% vs 36.1%；p = 0.001）和自主神经功能障碍（19.2% vs 0%；p = 0.04）。儿童组中言语障碍（56.5% vs 34.6%；p = 0.02）、运动障碍（56.5% vs 34.6%；p = 0.06）和脑电图（EEG）异常（69.6% vs 42.3%；p = 0.01）的发生率更高。脑脊液细胞增多与入住重症监护室（ICU）独立相关（OR = 11，p = 0.01）。10%的病例出现了复发。

讨论

在这项拉丁美洲队列研究中，NMDARE表现出明显的年龄依赖性临床特征。虽然现有的诊断标准具有普遍适用性，但了解年龄特异性表现——尤其是成人中的精神症状和儿童中的EEG异常——可以提高诊断准确性并指导个性化的治疗策略。其他人群的更大规模队列研究得出了不同的结果，这强调了区域研究的重要性以及进一步验证和推广这些结果的必要性。

引言

自身免疫性脑炎（AE）是一组异质性且日益受到关注的免疫介导的中枢神经系统（CNS）疾病，其特征主要是急性或亚急性脑病（Dalmau和Graus，2018；Dubey等人，2018；Bastiaansen等人，2021a）。其中，抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎（NMDARE）是最常见的亚型，主要影响儿童和年轻人，且女性患病率较高（Dalmau和Graus，2018；Granerod等人，2010）。先前的研究估计抗NMDAR脑炎的年发病率为每150万人中有1例，使其成为最常见的自身免疫性脑炎之一（Dalmau等人，2019）。然而，与世界其他地区相比，拉丁美洲的流行病学数据仍然不足（Giri等人，2021；Vasconcelos等人，2021）。

临床上，NMDARE通常表现为多阶段病程，起初为非特异性的类似病毒的症状，随后出现明显的精神症状、认知功能障碍、运动障碍、癫痫发作、自主神经功能障碍和意识波动。在严重病例中，由于严重的自主神经不稳定和呼吸功能障碍，患者常常需要入住重症监护室（ICU）（Dalmau，2016）。NMDARE的快速进展和多样的临床表现给诊断和治疗带来了显著挑战，尤其是在非西方、受教育程度低、工业化程度低、经济不发达和民主制度不完善的环境中（Vasconcelos等人，2021）。在这些环境中，鉴别诊断的范围可能与北美或西欧常见的情况有很大不同。在这些地区，大多数当前的临床描述源于这些地方（Dalmau等人，2019；Titulaer等人，2013）。在这些环境中，潜在的鉴别诊断范围——包括感染性脑炎（如结核病、疱疹病毒）、中毒暴露以及代谢或营养障碍——与北美或西欧的常见情况有很大差异。由于这些疾病可能与自身免疫性脑炎非常相似，因此明确描述拉丁美洲人群中的NMDARE表型对于准确识别和及时治疗尤为重要。

早期识别和及时开始免疫治疗对于改善临床结果至关重要（Titulaer等人，2013）。然而，现有诊断标准在不同人群中的准确性尚未得到充分研究。此外，儿童和成人患者之间的临床表现差异可能反映了不同的免疫病理机制，这突显了进行比较分析的必要性。

本研究旨在描述在阿根廷布宜诺斯艾利斯三级医疗机构中被诊断为抗NMDAR脑炎的患者的人口统计学、临床和影像学特征。特别关注当前诊断标准的适用性，并区分儿童和成人发病人群之间的差异。

方法部分

方法

这项回顾性队列研究在阿根廷布宜诺斯艾利斯Fleni附属的神经免疫疾病研究中心（CIEN）进行。

通过电子实验室数据库检索了2016年1月至2024年12月期间所有接受自身免疫性脑炎检测的患者。CIEN使用基于细胞的检测方法（CBA）确定了与免疫介导的脑炎相关的自身抗体。

结果

在研究期间，共有1026名患者接受了自身免疫性脑炎的表面抗体检测。其中63例检测结果呈阳性，其中58例为抗NMDAR抗体阳性，这与之前的拉丁美洲研究报告一致，表明NMDARE在其他自身免疫性脑炎亚型（如LGI1或CASPR2）中相对更为常见。49名患者符合纳入标准，纳入最终分析：23名为儿童，26名为成人。

讨论

近年来，对于以认知障碍为表现的免疫介导性疾病的临床怀疑显著增加。然而，这种更广泛的诊断考虑导致了临床实践中血清阳性病例的比例相对较低（Orozco等人，2023）。与高收入国家相比，拉丁美洲的NMDARE报告病例仍然较少且多为个案报道（Giri等人，2021；Palacios等人，2023）。

CRediT作者贡献声明

sMariano Marrodan：撰写初稿、项目管理、研究设计、数据分析、概念构建。Carolina I. Perez Arana：研究设计、数据分析。Ricardo J. Kirchner：研究设计、数据分析。Francisco J. Varela：撰写与编辑、研究设计。Gabriela I. Orzuza：数据分析。Angeles Schteinschnaider：数据分析。Miriam G. Chaderevian：数据分析。Cristina Vita：概念构建。Mauricio F. Farez：撰写与编辑。

利益冲突声明

无需要报告的利益冲突。

致谢

无。