通过银杏叶（Folium Ginkgo）对PXR/FXR-CYP7A1的调控，确定用于脂质代谢紊乱和肝脏损伤恢复的代谢标志物

《Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis》：Determination of metabolic markers for lipid metabolism disorders and liver injury recovery via PXR/FXR-CYP7A1 regulation by Folium Ginkgo

　　本研究通过药理学、分子生物学和代谢组学方法，揭示了银杏叶（GK）调节PXR/FXR信号通路抑制高脂血症的作用机制。GK显著降低大鼠血清TG和TC水平（TC降低幅度更显著），改善肝脂沉积，并通过代谢组学筛选出9个关键代谢物（如胆酸、肉碱等），证实其通过调控胆酸代谢、脂肪酸氧化等13条代谢通路实现“化痰散瘀”的生物学基础，为中药复方机制研究提供了多组学证据链。

　　在现代医学与传统医学的交汇点上，关于治疗高血脂症的研究正逐渐深入。本文的研究聚焦于银杏叶（GK）的药理作用，探讨其在调节血脂代谢、减轻肝脏损伤中的作用机制，并结合代谢组学分析方法，对相关代谢物的变化进行了系统性研究。通过多维度的实验设计，包括药理学、分子生物学和代谢组学实验，研究团队旨在揭示GK如何通过影响PXR/FXR-CYP7A1轴，发挥其在治疗高血脂症中的作用。这一研究不仅为GK的药理作用提供了新的科学证据，也为传统中医理论的现代解释奠定了基础。

高血脂症是全球范围内常见的代谢性疾病之一，其对特定器官及整体生理功能的影响一直困扰着医学界。当前的血脂调节药物主要通过抑制血脂合成和促进其降解来发挥作用，然而它们在加速血脂的运输和排出方面存在局限性。特别是在肝脏等主要的血脂代谢器官中，这些药物的疗效往往不足以完全修复因血脂积累所导致的组织损伤。在中医理论中，高血脂症通常与“痰湿”、“血瘀”和“湿热”等病理表现相关，因此，通过调节这些病理状态的药物被认为具有更全面的治疗效果。银杏叶作为中药的重要组成部分，其丰富的黄酮类化合物和有机酸被认为可以调节血脂代谢途径，并具有抗氧化作用。在先前的研究中，已经表明银杏叶对血脂代谢和相关肝脏损伤具有一定的治疗潜力。

在本研究中，研究者采用了一系列科学实验方法，包括动物实验、基因表达分析和代谢组学检测，以全面评估银杏叶对血脂代谢的影响。通过建立高血脂模型，研究团队对实验动物的体重、体重指数（BMI）和血脂水平进行了测定。随后，收集组织样本进行定量实时聚合酶链反应（qPCR）和蛋白印迹（Western blot）分析，以评估PXR/FXR-CYP7A1轴相关基因的表达情况。此外，利用超高效液相色谱-四极杆-时间分辨飞行时间质谱（UPLC–Q-TOF-MS/MS）进行代谢组学分析，以揭示代谢物的变化及其在血脂调节中的作用。

研究结果表明，银杏叶在降低血脂水平方面表现出显著效果，尤其是在高剂量组中，其对总胆固醇（TC）和甘油三酯（TG）的降低作用更为明显。肝组织切片结果显示，银杏叶在减少肝细胞中的脂质沉积方面优于现有的血脂调节药物。同时，研究还发现银杏叶对PXR/FXR轴的关键位点具有显著的调控作用，这进一步说明了其在调节血脂代谢和运输中的重要性。代谢组学研究识别出67种差异代谢物，其中九种代谢物被选为PXR/FXR-CYP7A1调控活性的代谢标志物。这些代谢物参与了13条代谢通路，揭示了银杏叶在治疗血脂代谢紊乱及相关肝脏损伤中的生物学基础。

通过分析这些代谢物的贡献，研究团队利用随机森林算法和机器学习模型，对代谢物与药效之间的关系进行了深入探讨。结果表明，某些代谢物在模型预测中具有更高的贡献率，如胆酸、马尿酸和泛酸等。这些代谢物不仅反映了银杏叶对血脂代谢的调节作用，还与炎症反应、能量代谢和胆汁酸代谢等过程密切相关。因此，银杏叶的治疗效果可以被更准确地解释为多靶点、多通路的协同作用。

此外，研究还通过统计分析方法，如主成分分析（PCA）、偏最小二乘判别分析（PLS-DA）和正交偏最小二乘判别分析（OPLS-DA），对实验组之间的代谢物差异进行了系统比较。结果显示，银杏叶处理组的代谢物分布与正常组更为接近，说明其在调节血脂代谢和减轻肝脏损伤方面具有良好的效果。这些代谢物的变化趋势也表明，银杏叶在促进脂质的运输和排出方面具有显著作用。

本研究不仅验证了银杏叶在治疗高血脂症中的疗效，还为中医理论中的“活血化瘀”和“祛痰利湿”提供了科学依据。通过整合代谢组学数据与分子机制研究，研究团队构建了一个更系统、更深入的代谢调控网络模型，揭示了银杏叶在调节血脂代谢和减轻肝脏损伤中的作用机制。这一研究为未来对银杏叶的分子机制和信号通路的进一步探索奠定了基础，并为中药的现代化研究提供了新的思路和方法。

总之，本研究通过多学科的综合分析，揭示了银杏叶在治疗高血脂症中的作用机制，特别是其对PXR/FXR-CYP7A1轴的调控作用。通过分析代谢物的变化，研究团队不仅验证了银杏叶的药效，还为其在临床应用中的有效性提供了科学支持。未来的研究可以进一步探讨银杏叶在诱导线粒体自噬、减少氧化应激和促进细胞凋亡等方面的作用，以更全面地理解其治疗机制。