费佐林坦（Fezolinetant）治疗中度至重度更年期相关血管运动症状的早期疗效、疗效维持情况以及日间/夜间观察结果：一项汇总的III期研究分析

《Maturitas》：Early onset, maintenance of effect, and day -/night -time findings following fezolinetant treatment for moderate to severe vasomotor symptoms associated with menopause: A pooled phase 3 analysis

　　fezolinetant在SKYLIGHT 1和2三期临床试验中显示快速起效，第1天即改善潮热/盗汗频率和严重程度，并持续52周，日夜间均有效，治疗反应率显著高于安慰剂组。

　　这篇研究聚焦于一种名为fezolinetant的非激素药物在治疗更年期血管舒缩症状（VMS）中的表现。VMS是更年期女性常见的不适症状，通常表现为潮热和夜间出汗。这些症状不仅影响日常生活，还可能对健康相关生活质量（HRQoL）造成显著影响，包括干扰睡眠、注意力、性活动以及工作和休闲时间。尽管激素治疗被认为是VMS的“金标准”，但并非所有女性都适合使用，部分人由于年龄、肝脏疾病、血栓风险、心血管疾病或对雌激素敏感的恶性肿瘤（如乳腺癌）等禁忌症而无法接受激素治疗。此外，一项全球性调查发现，尽管有大量女性可能符合激素治疗的条件，但仍有相当比例的女性不愿使用该疗法。因此，寻找一种安全、有效的非激素替代疗法成为重要的研究方向。

fezolinetant是一种选择性的神经激肽3受体（NK3R）拮抗剂，其作用机制是通过调节下丘脑的温度调节中心来改善VMS。在两项相同的III期临床试验（SKYLIGHT 1和2）中，fezolinetant被证明在中度至重度VMS的治疗中具有良好的疗效和安全性。研究对象为40至65岁之间、出生时被指定为女性的个体，这些人群正在寻求治疗或缓解中度至重度VMS的方法。试验中，参与者被随机分配至安慰剂组或fezolinetant 30mg或45mg组，持续12周。随后，接受fezolinetant治疗的参与者继续维持原剂量，而安慰剂组的参与者则被重新随机分配至fezolinetant 30mg或45mg组，治疗持续至52周。

在研究中，主要的评估指标包括：VMS的每日频率和严重程度在第1周至第12周期间的变化，以及在整个52周的持续治疗过程中，白天和夜间VMS频率和严重程度的改善情况。此外，研究还关注了治疗反应率，即参与者在治疗过程中达到一定疗效标准的比例。结果显示，从治疗的第一天开始，fezolinetant在改善VMS频率和严重程度方面就显示出显著效果。在第1周和第12周时，与安慰剂相比，fezolinetant 45mg组的VMS频率减少了1.46（95%置信区间：-2.01至-0.92）和2.51（95%置信区间：-3.20至-1.82）。这些改善不仅在治疗初期显现，而且在整个52周的观察期内都得到了维持。特别是在治疗反应方面，fezolinetant组在第12周时，有58.7%的参与者实现了VMS频率至少减少50%的目标，而安慰剂组仅为36.0%（比值比[95%置信区间]：2.542[1.868–3.472]）。值得注意的是，30mg剂量组也表现出类似的趋势，虽然改善幅度略小于45mg组，但依然显著优于安慰剂。

研究还特别关注了fezolinetant在不同时间段（白天和夜间）的疗效表现。结果显示，无论是白天还是夜间，fezolinetant都能有效减少VMS的发生频率和严重程度。这一发现对于更年期女性来说具有重要意义，因为VMS常常在夜间更为明显，严重影响睡眠质量，从而进一步影响整体生活质量。此外，研究中还分析了治疗反应的时间，发现fezolinetant能够迅速起效，且疗效可以持续长达一年。

这些研究结果表明，fezolinetant不仅在短期内能够有效缓解VMS，而且在长期使用过程中也保持了良好的疗效和安全性。对于那些因禁忌症而无法使用激素治疗的女性，fezolinetant提供了一种可靠的替代方案。其快速起效的特点，使得患者能够在短时间内感受到症状的改善，这对于改善患者的生活质量至关重要。同时，fezolinetant在白天和夜间均表现出良好的疗效，说明其作用不受时间限制，能够为患者提供全天候的缓解。

在安全性方面，研究显示fezolinetant在不同剂量下均表现出良好的耐受性。治疗期间出现的不良事件主要为轻度，且与安慰剂组相比没有显著差异。最常见的不良事件是头痛，其发生率在安慰剂组和fezolinetant组之间保持在较低水平，分别为2.4–7%和3–5%。这表明fezolinetant在长期使用过程中不会带来显著的副作用，进一步支持了其作为长期治疗选择的可行性。

此外，研究还提到，fezolinetant的疗效和安全性已在多个地区得到验证，包括美国、欧洲和亚洲。这些地区的临床试验结果一致表明，fezolinetant在治疗VMS方面具有广泛的应用前景。值得注意的是，研究中还涉及了治疗反应的个体差异分析，表明不同患者对fezolinetant的反应可能有所不同，但总体上，该药物能够为大多数患者提供有效的症状缓解。

从研究设计的角度来看，SKYLIGHT 1和2采用了双盲、安慰剂对照的随机试验方法，这是评估药物疗效的金标准。通过将这两项研究的数据进行合并分析，研究者能够更全面地评估fezolinetant的疗效和安全性。这种设计不仅提高了统计效力，还减少了个体研究可能存在的偏差，使得研究结果更具说服力。同时，研究者在分析前已经明确了研究目标，这种预设的分析方法有助于确保研究结果的客观性和科学性。

研究的伦理审查和数据管理过程也体现了严谨性。所有试验均遵循《赫尔辛基宣言》、良好临床实践（GCP）以及国际协调会议（ICH）的指导原则。独立的伦理委员会或机构审查委员会对研究的伦理、科学和医学合理性进行了评估，确保研究过程符合伦理标准。所有参与者在参与研究前均签署了知情同意书，这不仅保护了患者的权益，也确保了研究的透明性和合规性。

在作者贡献方面，所有作者都对研究的设计、数据的获取、分析和解释做出了实质性贡献，并参与了论文的撰写和审阅。此外，所有作者都对最终提交的版本进行了审批，并同意对论文的各个方面承担责任。这种明确的作者贡献声明有助于提高研究的透明度，确保所有参与者对研究结果的贡献得到认可。

研究的资助方为Astellas Pharma Inc，这一信息也表明研究可能受到企业资助的影响。然而，研究的分析方法和结果的呈现均遵循了科学规范，确保了研究的独立性和客观性。在竞争利益声明中，作者们提到他们可能与某些制药公司或研究机构有合作关系，但这些关系并未影响研究的结论。这种公开透明的声明有助于增强研究的可信度，使读者能够更好地评估研究结果的可靠性。

总体而言，这项研究为fezolinetant在治疗更年期VMS中的应用提供了坚实的科学依据。其快速起效、长期疗效维持以及良好的安全性，使其成为一种有吸引力的非激素治疗选择。对于无法使用激素治疗的女性来说，fezolinetant提供了一种新的解决方案，有助于改善她们的生活质量。同时，研究中对治疗反应时间、昼夜疗效差异以及安全性的分析，也为未来的临床实践和研究提供了重要的参考。随着更多临床试验的开展，fezolinetant的应用范围可能会进一步扩大，为更年期女性提供更多的治疗选择。