基于生物正交反应增强M1巨噬细胞的靶向性和抗肿瘤效应

《Molecular Pharmaceutics》：Enhancement of Targeted and Antitumor Effects of M1 Macrophages Based on Bioorthogonal Reactions

　　本研究利用非天然糖代谢标记技术，在4T1肿瘤细胞和M1巨噬细胞表面修饰BCN和N3基团，增强两者相互作用及吞噬/炎症因子释放，体内实验显示标记组显著提升肿瘤靶向效应和吞噬活性，联合小分子抑制剂进一步优化免疫协同作用，为实体瘤治疗提供新策略。

　　

辛丁|杨张|崇申初|宋黄|王佳佳|夏莉

联合国家抗体药物工程实验室，中国河南省开封市河南大学12411，475000

嵌合抗原受体巨噬细胞（CAR-Ms）经过基因工程改造，在实体瘤治疗中具有应用前景，因为巨噬细胞在肿瘤微环境中起着重要作用。最近，基于生物正交反应的非天然糖类代谢标记技术已成为靶向肿瘤治疗的研究热点。在本研究中，4T1细胞和M1巨噬细胞分别用Ac₄GalBCN和Ac₄ManNAz进行标记，使其细胞表面带有–BCN和–N₃基团。这些修饰增强了这两种细胞之间的相互作用，促进了吞噬作用和细胞因子的释放。此外，与其他组相比，这种生物正交标记组在体内对4T1细胞的肿瘤靶向效果和抗肿瘤吞噬活性更为显著。添加小分子抑制剂RRx-001后，进一步增强了肿瘤中的吞噬作用和免疫细胞表型之间的协同效应。总之，我们的研究强调了代谢标记策略作为一种有效的方法，能够促进肿瘤环境中的M1巨噬细胞介导的抗肿瘤反应，为开发针对实体瘤的治疗策略提供了新的途径。