含有肉桂醛的有机砷前药通过氧化还原失衡发挥协同抗癌作用

《Molecular Pharmaceutics》：Cinnamaldehyde-Containing Organoarsenic Prodrug with Synergistic Anticancer Activity via Redox Dyshomeostasis

　　本研究开发了一种新型小分子前药TAO-CA，通过肿瘤微环境的酸性激活释放TAO和CA，协同抑制TrxR并降低GSH水平，引发氧化还原失衡，促进癌细胞凋亡，实验验证其有效性。

　　

Hui Xiong|Jingxue Yan|Jun Zhang|Yuhang Jiang|Xiaoqin Chi|Hongyu Lin|Jinhao Gao

福建省化学生物学重点实验室、教育部光谱化学分析与仪器实验室，以及厦门大学化学与化学工程学院化学生物学系，中国厦门361005，邮编12466

癌症的高发率和死亡率以及传统化疗药物疗效的逐渐下降，迫切需要寻找新的癌症治疗策略。在此，我们报道了一种新型小分子前药TAO-CA的开发过程：该前药通过缩醛键将三价有机砷化合物（TAO）与天然产物肉桂醛（CA）连接起来。在肿瘤的微酸性环境中，这种前药能够被激活，释放出两种活性成分，从而同时抑制硫氧还蛋白还原酶（TrxR）的活性并降低细胞内的谷胱甘肽（GSH）水平，导致细胞内氧化还原失衡，进而引发癌细胞凋亡，有效抑制肿瘤生长。这一前药的机制和疗效已通过一系列体外和体内实验得到验证，证明了我们的策略具有巨大潜力——即通过前药设计与协同诱导氧化还原失衡相结合，实现有效的癌症治疗。