仿生多核镍-多酚人工酶：具有协同催化中心的广谱活性氧清除剂——对抗LPS诱导的脓毒性心肌病的治疗策略

《Molecular Pharmaceutics》：Biomimetic Multinuclear Nickel-Polyphenol Artificial Enzyme with Synergistic Catalytic Centers for Broad-Spectrum RONS Scavenging: A Therapeutic Strategy against LPS-Induced Septic Cardiomyopathy

　　心肌损伤是脓毒症致命性并发症，由ROS、RNS和促炎细胞因子协同作用引发。本研究开发新型镍- salvianolic acid B金属大环聚合物Ni-SalB，通过双重催化系统（SOD/GPx模拟）清除自由基并抑制炎症，显著改善小鼠脓毒症心肌病模型的心肌氧化损伤和炎症浸润，同时减少胶原沉积，证明其具有多重抗氧化和抗炎功能。

　　

王玉英|李瑞芳|徐龙武|徐秀峰|庞淑兰|张晓通|焦秋红|吕晓欣|沈玉琳|赵玉丹|刘晓红|于新军|周宝龙|王涛

山东第二医科大学附属医院，中国山东省潍坊市261053，邮编372527

心肌损伤是败血症的一种危及生命的并发症，其发病机制涉及氧化-炎症病理反应的协同作用，包括活性氧（ROS）和活性氮物种（RNS）的异常生成以及促炎细胞因子的释放。这种病理生理级联反应显著提高了败血症患者的发病率和死亡率，成为导致临床预后不良的关键因素。尽管心肌损伤具有重要的临床意义，但目前尚无经过临床验证的治疗方法来治疗败血症性心肌病。在这里，我们介绍了一种新型的镍-萨尔维亚诺酸B金属聚合物（Ni-SalB），该聚合物通过金属配位驱动的自组装技术制备而成。这种生物杂化疗法通过协同缓解氧化应激和调节炎症，展现出对抗脂多糖（LPS）诱导的心肌损伤的多模式催化效果。其结构中包含儿茶酚-羧基双配位中心与酚类框架的结合，不仅增强了材料的结构稳定性，还实现了串联催化反应：（1）模拟超氧化物歧化酶（SOD）的作用，将超氧阴离子（O₂^•–）转化为H₂O₂；（2）类似谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）的作用，将H₂O₂分解为水。机制研究表明，Ni-SalB能够通过电子转移和自由基重组途径清除多种细胞毒性物质，包括羟基自由基（^•OH）和活性氮物种（RNS）。在鼠模型中，Ni-SalB的应用显著减轻了心肌的氧化损伤，并增强了机体的内源性抗氧化防御机制。组织病理学分析显示，与败血症对照组相比，Ni-SalB显著减少了炎症浸润和胶原沉积。这种儿茶酚-羧基配位结构赋予了该聚合物良好的药代动力学特性和较长的循环半衰期，同时保持了优异的生物安全性。本研究提出了一种具有双重催化抗氧化功能的金属聚合物人工酶策略，为治疗败血症引起的心脏并发症提供了新的方法，并拓展了氧化还原调节疗法的临床应用前景。