针对前列腺癌诊断和手术导航的PSMA靶向荧光及PET成像示踪剂[68Ga]Ga-NYM036的临床前研究

《Molecular Pharmaceutics》：Preclinical Study of the PSMA-Targeting Fluorescent and PET Imaging Tracer [68Ga]Ga-NYM036 for Prostate Cancer Diagnosis and Surgical Navigation

　　PSMA靶向小分子NYM036经68Ga标记后具有高效PET成像和荧光导航功能，在前列腺癌小鼠模型中肿瘤摄取显著（20.91±3.11%ID/g），肾外非靶器官摄取低且受抗体阻断后肿瘤放射性摄取下降3倍，同时荧光成像可精准区分肿瘤边界，为手术导航和疗效评估提供新方法。

　　

余张|严成龙|余善友|余春静|陈丽萍

核医学系，江南大学附属医院，无锡214062，中华人民共和国

前列腺特异性膜抗原（PSMA）是一种生物标志物和分子成像靶点，具有开发和应用治疗性放射性药物的潜力。我们的研究设计并开发了具有诊断和治疗意义的小分子PSMA靶向结构，并筛选出一种具有PET诊断和荧光成像潜力的前体分子结构NYM036，主要探讨了[⁶⁸Ga]Ga-NYM036在前列腺癌模型小鼠中的PET成像生物分布和荧光成像特性。经过设计和优化，获得了一种兼具荧光成像和放射性核素标记功能的小分子结构（命名为NYM036）。在LNcaP前列腺癌小鼠模型中，通过microPET/CT成像研究了[⁶⁸Ga]Ga-NYM036的临床前靶向成像效果和生物分布。通过活体荧光成像和前列腺癌手术切除模拟，验证了[⁶⁸Ga]Ga-NYM036的荧光成像功能在肿瘤边界识别和手术导航中的可行性。microPET/CT成像结果显示，[⁶⁸Ga]Ga-NYM036在非靶器官（肾脏除外）中的积累量较低，在肿瘤中的摄取量较高。当使用NYM036质量剂量的10倍进行阻断后，肿瘤中的放射性摄取量显著降低（%ID/g平均值从20.91 ± 3.11降至4.12 ± 0.54，P < 0.001），肿瘤与肌肉的比值从16.85 ± 5.09降至3.57 ± 0.66，但其他器官的放射性摄取量没有明显变化。[⁶⁸Ga]Ga-NYM036在肿瘤中的生物分布迅速且较高，注射后至少3小时内目标摄取量保持较高水平（%ID/g平均值：1小时为22.05 ± 3.72；3小时为25.11 ± 4.87）。在ICR小鼠中进行的急性毒性实验表明[⁶⁸Ga]Ga-NYM036具有良好的安全性。在LNcaP肿瘤小鼠中进行的荧光成像和肿瘤切除手术显示，通过共价键与Cy7荧光染料偶联的[⁶⁸Ga]Ga-NYM0036放射性示踪剂具有显著的成像效果和良好的肿瘤组织手术导航功能。对肿瘤和多个器官组织的PET成像分析结果显示，[⁶⁸Ga]Ga-NYM036对肿瘤具有良好的靶向能力，在非靶器官中的摄取量较低，在前列腺癌模型中具有较高的PET成像效率。[⁶⁸Ga]Ga-NYM036的PET成像可用于诊断和术前规划，其荧光成像功能可用于术中导航和术后疗效评估，有助于实现精确的前列腺癌切除手术和后续治疗。