《Molecular Pharmaceutics》：18F?FDG Versus Tissue Factor-Targeted PET/CT in Longitudinal Evaluation of the Formation of DEN-Induced Rat Hepatocellular Carcinoma
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肝细胞癌（HCC）中组织因子（TF）靶向PET显像与18F-FDG显像的纵向对比研究。采用DEN诱导大鼠HCC模型，通过i.p.和i.g.给药分组，在7、15、21周进行PET/CT显像，发现TF靶向显像（Al18F-NOTA-tTF）在早期（7周）即可检测到肿瘤病灶，且SUVmax随时间持续升高，而18F-FDG显像存在时空异质性和假阴性（如33.3%的i.p.病灶SUVmax下降）。免疫组化证实PET阳性区域Ki-67、AFP和TF表达上调。
张 Buchuan | 张 Shuqi | 王 Pei | 王 Dongdong | 宋 Shuang | 尤 Pengtao | 朱 Xiaohua | 余 Bo
华中科技大学同济医学院同济医院核医学科，武汉 430030，中国
组织因子（TF）已成为诊断和治疗肝细胞癌（HCC）的一个有前景的目标。然而，关于TF相关PET成像在HCC形成过程中用于纵向监测病理生理变化的数据非常有限。在此研究中，我们旨在探讨TF的表达特征，并通过在大鼠体内诱导肝细胞癌（使用二乙基亚硝胺，DEN）的模型中，将一种新型TF靶向PET探针与18F-FDG进行比较。Wistar大鼠被随机分为三组，分别接受DEN治疗：腹腔内给药（10 mg/kg，i.g.）；腹腔内给药（80 mg/kg，i.g.）；腹腔内给药（80 mg/kg，i.p.），持续12周。在第7周、第15周和第21周进行了Al18F-NOTA-tTF和18F-FDG（约3.7 MBq）的PET/CT纵向成像。最终的病理学评估包括苏木精-伊红染色以及Ki-67、AFP和TF表达的免疫组化分析。在DEN诱导的肝细胞癌大鼠（腹腔内给药80 mg/kg和腹腔内给药10 mg/kg）中，纵向18F-FDG PET/CT显示代谢过程具有时间依赖性：第7周时未检测到病变，但到第15周时出现明显的代谢活跃灶（每组4个病变），到第21周时病变数量增加到每组12个。定量分析显示，从第15周至第21周，两种方法的SUVmax均有显著升高（腹腔内给药组：从1.53 ± 0.54升至1.87 ± 0.53；腹腔内给药组：从1.34 ± 0.37升至1.77 ± 1.08），尽管存在一定异质性，其中33.3%的腹腔内给药组病变显示SUVmax反而降低。相比之下，Al18F-NOTA-tTF在早期检测方面表现更优，早在第7周就发现了病变（每组2个病变），并且检测率逐渐上升，到第15周时为每组5个病变，第21周时腹腔内给药组为每组12个病变。从第15周至第21周，Al18F-NOTA-tTF的SUVmax持续升高（腹腔内给药组：从0.56 ± 0.23升至0.76 ± 0.30；腹腔内给药组：从0.47 ± 0.13升至0.58 ± 0.13），其中90%（腹腔内给药组）和83%（腹腔内给药组）的病变保持了持续摄取。免疫组化结果显示，PET阳性区域中Ki-67、AFP和TF的表达过度。纵向18F-FDG PET成像在检测肝细胞癌发生过程中的病变时表现出显著的空间、时间和定量异质性，而TF靶向PET成像在早期和晚期HCC的检测方面具有更强的能力。这些互补的信息突显了肝细胞癌发生的复杂性，并支持TF靶向PET技术在提高HCC检测和表征方面的临床应用潜力。
