《Molecular Therapy》：BiTE-secreting T cells rationally combine with PD-1 blockade and vaccine boosting to reshape antitumor immunity in ovarian cancer
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卵巢癌免疫治疗研究：FR-B T细胞联合PD-1阻断通过调控肿瘤微环境增强抗肿瘤免疫，但耐药性仍需解决。
Jessie L. Chiello | Nijamuddin Shaikh | Justine Jacobi | Nicole Gaulin | Gabriel Santos | Christopher Keck | Suzanne M. Hess | Brian Lichty | Prashant K. Singh | Spencer R. Rosario | Scott I. Abrams | Emese Zsiros | Mark D. Long | A.J. Robert McGray
免疫学系，罗斯威尔公园综合癌症中心；美国纽约州布法罗市 14263
摘要：
尽管在临床上取得了一些进展，但卵巢癌（OC）患者很少能从现有的免疫疗法中获得持久的疗效，这表明需要制定能够提高卵巢癌免疫识别能力的策略。我们此前报告称，分泌叶酸受体α（FRα）的工程化T细胞（FR-B T细胞）能够通过激活内源性T细胞，在卵巢癌中引发强烈的抗肿瘤反应。在本研究中，我们使用临床卵巢癌样本和临床前模型评估了FR-B T细胞与PD-1抑制剂联合使用的效果。通过对急性及长期FR-B T细胞+抗PD-1治疗期间的肿瘤微环境进行分析，发现免疫细胞发生了广泛的参与和重组。早期以CD8+ T细胞为主导的反应以及髓系细胞的浸润随后伴随着产生CXCL13的巨噬细胞、活化B细胞和效应记忆CD4+ T细胞的积累，这些特征能够带来持久的疗效，但随着疾病的进展而减弱。在疾病复发时出现了对治疗具有抗性的卵巢癌细胞（其特点是FRα受体缺失和代谢重编程），这表明需要针对其他脆弱性来延长治疗效果。由于FR-B T细胞能够促进抗原表位的扩散（超出FRα受体的作用范围），我们采用了加强疫苗来增强抗肿瘤免疫力，从而改善了对卵巢癌的控制。我们的研究结果提示，应将FR-B T细胞与PD-1抑制剂合理联合使用，并为应用个性化癌症疫苗以限制卵巢癌复发提供了可能。
