协同作用的亚甲蓝驱动的FAPI摄取机制，有助于提高高血压性心脏病中心肌纤维化的检测水平

《Molecular Pharmaceutics》：Synergistic Methylene Blue-Driven FAPI Uptake Mechanism Advancing the Detection of Myocardial Fibrosis in Hypertensive Heart Disease

　　心肌纤维化是高血压性心脏病的重要病理特征，本研究将肿瘤成像的FAPI靶向摄取机制扩展至该疾病检测，开发了18F-F-NOTA-FAPI-MB示踪剂。通过与18F-F-FDG、18F-F-FAPI-42、18F-F-NOTA-FAP2286对比，发现该示踪剂在ISO诱导的SD大鼠模型中1-2小时TBR增幅最大，2小时/1小时比值最高，竞争实验显示 unlabeled FAPI-42对其摄取抑制有限。荧光成像验证了其靶向心肌纤维化的机制，且18F-F-FDG无法有效检测心肌代谢异常。该研究为HHD提供了低辐射负荷的双模态成像新方案。

　　

张德梅|李桂婷|姜冰峰|李旭轩|赵星阳|张振西|陈娜|张星梅|王明芳|张国霞|翟创彦

广东省热带病研究重点实验室，公共卫生学院，南方医科大学70570，广州510515，中国

心肌纤维化是高血压性心脏病（HHD）的关键病理特征，但由于临床检测工具有限，其诊断仍面临挑战。在本研究中，我们团队之前用于肿瘤成像的FAPI靶向摄取机制被扩展到使用[¹⁸F]F-NOTA-FAPI-MB检测HHD中的心肌纤维化。该示踪剂的诊断性能与[¹⁸F]F-FDG、[¹⁸F]F-FAPI-42和[¹⁸F]F-NOTA-FAP2286进行了比较，并评估了其用于荧光成像的潜力。通过异丙肾素在Sprague–Dawley大鼠中诱导了与HHD相关的心肌纤维化。通过超声心动图评估心脏结构和功能。每次通过尾静脉注射放射性示踪剂后，在注射后1小时和2小时进行静态PET/CT成像。此外，通过心脏切除术使用NOTA-FAPI-MB进行了离体荧光成像。所有三种FAPI靶向探针均能够精确定位和量化受影响心肌区域内的纤维化活性。其中，[¹⁸F]F-NOTA-FAPI-MB在ISO组中从1小时到2小时的TBR（肿瘤/背景比率）增加最为显著，并且2小时/1小时的比率最高。阻断实验显示，未标记的FAPI-42对[¹⁸F]F-NOTA-FAPI-MB的摄取仅有有限的竞争性抑制作用。离体心脏荧光成像进一步证实了NOTA-FAPI-MB的显著积累。[¹⁸F]F-FAPI-42在靶部位的滞留能力低于[¹⁸F]F-NOTA-FAPI-MB。相比之下，[¹⁸F]F-NOTA-FAP2286在三种示踪剂中的摄取量最低，且在纤维化区域的滞留能力最弱。然而，[¹⁸F]F-FDG成像未显示出HHD中心肌代谢活动的显著变化，这表明[¹⁸F]F-FDG成像无法有效检测与HHD相关的心脏异常。通过MB协同作用增强[¹⁸F]F-NOTA-FAPI-MB在心肌中的积累，证明了将MB驱动的摄取机制从肿瘤领域成功应用于HHD的可行性，从而证实了其基于机制的靶向性。尽管还需要进一步的临床验证，但这种放射性药物作为具有较低辐射负担的HHD双模态成像剂具有巨大潜力。