通过鞘氨醇1-磷酸受体1靶向的PET/CT成像技术发现,类风湿性关节炎患者的成纤维细胞样滑膜细胞炎症有所加剧

《Molecular Pharmaceutics》:Increased Fibroblast-Like Synoviocyte Inflammation in Rheumatoid Arthritis Revealed by Sphingosine 1?Phosphate Receptor 1?Targeting PET/CT Imaging

【字体: 时间:2025年10月03日 来源:Molecular Pharmaceutics 4.5

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  本研究利用靶向S1PR1的[18F]TZ4877放射性示踪剂结合PET/CT成像,评估胶原诱导性关节炎小鼠模型中滑膜炎症,发现示踪剂摄取与关节炎评分及FLS表达呈正相关,且在炎症部位实现S1PR1与FLS共定位,证实其作为非侵入性RA诊断工具的潜力。

  
黄丹璇|叶培珍|侯玉仪|吴思瑞|钟淑萍|金洪军
中山大学第五附属医院风湿病科,中国广东省珠海市519000,邮编625788
类风湿性关节炎(RA)是一种以关节炎症为特征的慢性自身免疫性疾病。本研究旨在利用靶向鞘氨醇1-磷酸受体1(S1PR1)的示踪剂[18F]TZ4877结合PET/CT技术,评估胶原诱导关节炎(CIA)小鼠模型中的滑膜炎症情况。对6只RA小鼠和6只对照组小鼠进行了[18F]TZ4877和[18F]FDG的PET/CT成像分析。通过Logan动力学模型及图形动脉输入函数分析,定量评估了S1PR1在体内的表达情况。成像后进行了组织学和免疫荧光(IF)染色实验,并分析了成纤维细胞样滑膜细胞(FLS)的表达与[18F]TZ4877摄取之间的关系。结果显示,CIA小鼠的[18F]TZ4877摄取量显著高于对照组(r = 0.876,p < 0.001),且与关节炎评分呈正相关。RA组小鼠后足关节中[18F]TZ4877的特异性结合势(BPND)为1.33 ± 0.23,高于对照组的0.14 ± 0.04)。相比之下,两组小鼠之间的[18F]FDG摄取量无显著差异。免疫荧光染色显示CIA小鼠后足关节中S1PR1与FLS存在共定位现象。定量分析表明,在FLS数量较多的区域,S1PR1的表达也随之增加。在RA的PET/CT成像中,[18F]TZ4877能够有效检测CIA小鼠模型中的S1PR1表达情况。该放射性示踪剂作为一种无创工具,具有用于RA定量诊断的潜力。
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