胆碱-视黄酸离子液体[Cho][Ra]作为潜在佐剂，可增强针对SARS-CoV-2 RBD抗原的体液免疫、细胞免疫和黏膜免疫反应

《Molecular Pharmaceutics》：Choline-Retinoic Acid Ionic Liquid [Cho][Ra] as Potential Adjuvant to Enhance Humoral, Cellular, and Mucosal Immune Responses of SARS-CoV?2 RBD Antigen

　　本研究利用离子液体[Cho][Ra]改善视黄酸水溶性，其作为佐剂增强SARS-CoV-2 RBD抗原的黏膜免疫和体液免疫应答，促进CD4+和CD8+ T细胞成熟，为视黄酸在疫苗中的应用提供新途径。

　　

朱宏宇|杨森|赵京阳|王柳阳|高成浩|盛亚楠|林轩|苏志国|佐千一|胡忠宇|张松平

中国科学院过程工程研究所生物制药制备与递送国家重点实验室，中国北京市海淀区北二街1号，邮编100190

全反式维甲酸（Ra）已被证明能够增强共递送抗原时的系统免疫和肠道免疫；然而，由于其极低的水溶性，Ra在疫苗中的应用受到显著限制。本文利用离子液体改善小分子药物理化特性的优势，合成了一种由胆碱和维甲酸组成的新型离子液体（[Cho][Ra]）。与Ra相比，[Cho][Ra]在pH 7.4时的溶解度提高了18165倍，并且具有酸响应性的维甲酸释放特性。随后将[Cho][Ra]与SARS-CoV-2 RBD抗原结合使用，并对其佐剂效应进行了全面评估。体外细胞实验表明，在50 μg Ra等效剂量下，[Cho][Ra]@RBD在激活骨髓源性树突状细胞（BMDC）以及表达肠道归巢分子方面表现出显著优势，包括C-C基序趋化因子受体9（CCR9，提高10.55倍）、α4β7整合素（提高13.29倍）和淋巴结迁移分子CCR7（提高82.68倍）。动物实验结果显示，与单独使用RBD相比，[Cho][Ra]@RBD在皮下免疫后早期能够促进小鼠肠道黏膜免疫的形成，并产生更高的血清抗体水平。此外，与RBD和明矾@RBD相比，[Cho][Ra]@RBD还能增强CD4⁺ T_CM和CD8⁺ T_CM细胞的生成，表明其具有更强的细胞免疫反应。总之，[Cho][Ra]在无需递送系统的情况下，显示出增强体液免疫和细胞免疫反应以及肠道黏膜免疫的潜在佐剂效应，为将Ra应用于疫苗提供了良好的前景。