用于TIM3表达临床前研究的新型放射性氟化纳米体PET示踪剂

《Molecular Pharmaceutics》：Novel Radiofluorinated Nanobody PET Tracer for Preclinical Studies of TIM3 Expression

　　开发基于TIM3特异性纳米抗体的[18F]AlF-RESCA-HVCR2N2新型PET示踪剂，用于非侵入性检测肿瘤TIM3表达，其体外特异性高（KD=4.644 nM），活体成像可清晰显示TIM3阳性病灶，药代动力学良好，初步验证与病理结果相关。

　　

董叶正|黄勇|李成泽|卢雅楠|谢照恒|梁颖|任秋实|孟向西

未来技术学院生物医学工程系，北京大学，中国北京100871，邮编12465

T细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域-3（TIM3）是一种抑制性检查点糖蛋白，主要表达在免疫细胞上，尤其是肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）中，在抑制抗肿瘤免疫反应中起着关键作用。虽然双重阻断TIM3和程序性细胞死亡蛋白1（PD1）在增强晚期癌症患者的免疫反应方面显示出良好的效果，但缺乏可靠且无创的检测肿瘤中TIM3表达的方法仍然是一个主要挑战。为了解决这一问题，我们开发并表征了一种新型正电子发射断层扫描（PET）示踪剂[¹⁸F]AlF-RESCA-HVCR2N2，该示踪剂基于通过[¹⁸F]AlF放射性化学方法标记的TIM3特异性纳米抗体。体外实验表明，该示踪剂对TIM3具有高特异性和亲和力（K_D = 4.644 nM），能够通过PET成像清晰地显示肿瘤模型中表达TIM3的病变部位。动态成像和药代动力学分析显示其具有良好的药代特性，并且初步观察到PET信号强度与肿瘤组织中组织学评估的TIM3表达之间存在相关性。这些结果凸显了[¹⁸F]AlF-RESCA-HVCR2N2作为体内定量TIM3表达的敏感且无创工具的潜力，对于患者分层、治疗监测以及TIM3靶向免疫疗法的开发具有重要意义。