开发一种双模PET/NIR-II探针，用于检测尿促卵泡素（Urofollitropin），以增强对不同肿瘤中促卵泡激素受体（Follicle-Stimulating Hormone Receptor）的成像效果

《Molecular Pharmaceutics》：Development of a Dual-Modal PET/NIR-II Probe of Urofollitropin for Enhanced Follicle-Stimulating Hormone Receptor-Targeted Imaging in Diverse Tumors

　　利用尿促性素（uFSH）开发的双模探针64Cu-NODAGA-uFSH-CH1055在体外和体内实验中均展现出对多种肿瘤中FSHR的高特异性靶向能力，实现PET/CT和NIR-II成像的协同诊断。

　　

余逊|曲春荣|钱坤|张晓|赵俊|陈浩|程振

中国上海200120，同济大学医学院上海东方医院核医学科

卵泡刺激激素受体（FSHR）在多种肿瘤中过度表达，而在正常组织中则表达较低或不存在，这使其成为癌症诊断和治疗的有希望的目标。尿促卵泡素（uFSH）是从绝经后妇女的尿液中提取的高度纯化的FSH形式，通过特异性结合卵巢或颗粒细胞上的FSHR，在临床中广泛用于治疗不孕症或促性腺激素分泌不足性性腺功能减退症。鉴于uFSH与FSHR之间的特异性结合，基于uFSH的探针可能成为诊断多种肿瘤的潜在工具。因此，在本研究中，我们以uFSH为前体，开发了一种双模态PET/NIR-II探针⁶⁴Cu-NODAGA-uFSH-CH1055，并研究了其在多种癌症中体外和体内对FSHR的结合特异性。体外细胞实验显示，在U87-MG、HT-29、143B和PC-3肿瘤细胞中，阻断组的荧光强度明显低于未阻断组（p < 0.05）。体内的PET/CT和NIR-II成像均显示了清晰的肿瘤可视化结果。U87-MG肿瘤的放射性摄取最高（1.80% ± 0.23% ID/g），其次是HT-29（1.25% ± 0.23% ID/g）、143B（0.98% ± 0.02% ID/g）和PC-3（0.75% ± 0.11% ID/g）（p = 0.024）。NIR-II图像中也观察到肿瘤荧光信号强度的趋势一致，这与Western blotting检测到的FSHR表达结果相符。无论是体外还是体内实验，都证明了⁶⁴Cu-NODAGA-uFSH-CH1055对多种肿瘤的特异性FSHR靶向能力，表明这种基于uFSH的双模态探针具有通过PET/CT和NIR-II成像实现多种肿瘤无创可视化的潜力。