一种新型脂质微泡，靶向E-选择素，用于大鼠急性肾损伤的超声分子成像

《Molecular Pharmaceutics》：A Novel Lipid Microbubble Targeting E?Selectin for Ultrasound Molecular Imaging of Acute Kidney Injury in Rats

　　本研究利用靶向E-选择素的脂质微泡构建超声分子成像系统，评估其对顺铂诱导大鼠急性肾损伤肾微循环的靶向增强效果。通过Maleimide-Thiol缩合化学制备非靶向（NMBs）和靶向（MB-E-selectin）微泡，实验显示MB-E-selectin-2组在时间-峰值（TTP）、曲线下面积（AUC）及靶向增强比值（NdTE）上显著优于对照组及NMBs-2组，同时洗入率（WIR）和洗出率（WOR）更低，证实其靶向性和成像优势。该成果为AKI病理机制研究和治疗监测提供了新工具。

　　

罗彦思|长安赵|李萍莫|徐泽宇|宗玉金|贾子彦|赵文宝|卢家梅|薛晓东|陈丽娜|傅荣国|任淑婷

西安交通大学第二附属医院眼科，中国陕西省西安市710004，邮编105871

急性肾损伤（AKI）是一种常见的临床综合征，其特征是肾功能和结构异常。微循环灌注障碍和炎症反应是AKI的关键病理生理机制。近年来，超声分子成像已被认为是一种有价值的临床前和临床诊断工具，能够敏感地检测感兴趣的组织结构，尤其是在评估肾脏微循环方面。本研究的目的是探索一种脂质微泡（MB_E-选择素），该微泡能够靶向活化内皮细胞上表达的E-选择素分子，并利用超声分子成像技术研究顺铂诱导的大鼠急性肾损伤情况。通过冻干方法制备了三种非靶向微泡（NMBs-1、NMBs-2、NMBs-3），并通过马来酰亚胺-硫醇偶联反应制备了三种相应的MB_E-选择素悬浮液（MB_E-选择素-1、MB_E-选择素-2、MB_E-选择素-3）。实验结果表明，这三种微泡及其悬浮液的理化性质适合用作超声造影剂（UCAs）进行静脉注射；抗E-选择素抗体成功结合到了三种MB_E-选择素悬浮液的脂质壳表面，并能特异性结合到经肿瘤坏死因子-α（TNF-α）处理的人脐静脉内皮细胞（HUVECs）上表达的E-选择素分子。在顺铂诱导的急性肾损伤模型中，对肾脏进行超声成像时，MB_E-选择素-2悬浮液的达峰时间（TTP）和曲线下面积（AUC）显著增加，而洗入率（WIR）和洗出率（WOR）则显著降低。与NMBs-2悬浮液或对照组相比，MB_E-选择素-2悬浮液的归一化差异增强值（NdTE）和8分钟时的残余饱和比（RSR）也显著更高。综上所述，我们成功制备了一种新型的MB_E-选择素悬浮液，该悬浮液携带抗E-选择素抗体，可用于静脉注射，并可作为超声造影剂增强肾脏的超声成像，尤其是在顺铂诱导的急性肾损伤模型中。MB_E-选择素悬浮液的超声分子成像技术有助于评估AKI疾病中的肾脏微循环和损伤情况。