通过基于锰的纳米平台增强铁死亡（Ferroptosis）效应的放射性药物疗法

《Molecular Pharmaceutics》：Ferroptosis-Enhanced Radiopharmaceutical Therapy via a Manganese-Based Nanoplatform

　　放射性纳米药物通过锰氧化物催化产羟基自由基诱导铁死亡协同碘-131放疗抑制肿瘤生长，生物相容性良好且无显著毒性。

　　

朱子扬|杨彪|王坤|李玉珏|朱科|高海燕|马欢|邵富强|李飞泽|阮安|刘宁|张伟

四川省人民医院核医学科，电子科技大学医学院，中国成都610072

放射药物疗法（RPT）是一种将放射性核素以靶向方式递送至肿瘤细胞，从而实现精确放射杀灭的治疗策略。虽然RPT主要通过诱导细胞凋亡来杀死肿瘤细胞，但研究发现，对细胞凋亡的抵抗性是导致肿瘤放射抵抗性的关键机制。因此，将非凋亡性细胞死亡途径与RPT结合使用，有望提升其治疗效果。在本研究中，我们利用生物矿化技术制备了一种基于人血清白蛋白（MnO₂@HSA）的二氧化锰纳米载体，并进一步用放射性核素碘-131（¹³¹I）对其进行标记，构建了一种新型放射性纳米平台（MnO₂@HSA-¹³¹I）。体外实验表明，该平台中的二氧化锰成分具有催化活性，能够消耗细胞内的谷胱甘肽（GSH）并释放Mn²⁺，进而催化过氧化氢（H₂O₂）转化为高毒性的羟基自由基（·OH）。在后续的细胞和动物水平抗肿瘤实验中，MnO₂@HSA-^{131₂@HSA-131131I介导的放射治疗产生协同效应。该纳米平台在体内还表现出优异的生物相容性和极低的系统毒性，为其安全临床应用提供了支持。这种基于锰的放射性纳米药物为放射药物肿瘤治疗提供了新的策略和理论基础。}