针对SGLT2I与DPP4I使用情况的亚组分析预测了新发非酒精性肝病（NPC）的风险…… 开放获取

《Cancer Prevention Research》：Subgroup analyses for SGLT2I vs. DPP4I exposure predict new-onset NPC in th... Open Access

　　鼻咽癌（NPC）风险与2型糖尿病（T2DM）患者使用SGLT2I和DPP4I的关联性在香港进行大规模队列研究。结果显示，SGLT2I组NPC发病率显著低于DPP4I组（HR=0.41，95%CI 0.21-0.81），但两者对头颈其他癌症无显著差异。研究采用propensity score matching平衡基线特征，并通过多变量Cox回归调整混杂因素。敏感性分析和亚组分析支持SGLT2I的NPC保护作用，且与患者性别、年龄、肾功能等基线特征无关。

　　在亚洲地区，尤其是中国南方和东南亚，鼻咽癌（NPC）仍然是一种高发且致死率较高的疾病。尽管NPC与其他头颈部癌症在流行病学、病因学和病理学上存在差异，但目前尚不清楚钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2I）与二肽基肽酶-4抑制剂（DPP4I）是否会对NPC及头颈部癌症的风险产生影响。本研究基于香港的电子健康记录数据，探讨了这两种抗糖尿病药物在2型糖尿病（T2DM）患者中对NPC和头颈部癌症的潜在影响。

研究采用了一项基于人群的队列研究，涵盖了2015年1月至2019年12月期间在港接受SGLT2I或DPP4I治疗的T2DM患者。研究通过倾向评分匹配（1:1）方法，对两组患者的基线特征进行平衡，以减少混杂因素的影响。最终纳入了75,884名T2DM患者，其中28,778名使用SGLT2I，47,106名使用DPP4I。匹配后，研究对象共57,556名，其中有106名患者发展为NPC，50名发展为其他头颈部癌症。结果显示，SGLT2I的使用与NPC风险降低有关（风险比HR为0.41，95%置信区间为0.21–0.81），但与头颈部癌症风险无显著关联（HR为1.00，95%置信区间为0.26–3.92）。这种关联在不同的风险模型、匹配方法和敏感性分析中均保持一致。

这项研究首次利用真实世界数据探讨了SGLT2I与NPC之间的关系。尽管SGLT2I被广泛认为具有广泛的抗癌效果，但其对NPC的具体作用机制尚不明确。研究指出，SGLT2I可能通过影响细胞代谢、抑制胰岛素信号通路以及调节免疫反应等方式降低NPC风险。相比之下，DPP4I的作用机制可能与调节肠促胰岛素（GLP-1）和葡萄糖依赖性胰岛素释放肽的降解有关，但其对NPC的影响尚未明确。

在临床实践中，SGLT2I和DPP4I都是治疗T2DM的常用药物。然而，由于NPC在亚洲地区的高发性，SGLT2I可能在这些地区的NPC预防中具有潜在的临床价值。研究建议在高NPC流行地区，应优先考虑SGLT2I的使用以降低NPC风险。同时，研究也指出，尽管SGLT2I可能对NPC具有一定的保护作用，但其对其他类型的头颈部癌症无显著影响，这可能意味着其抗癌作用具有一定的特异性。

研究的局限性在于其观察性设计，这可能导致数据缺失、编码错误或信息偏差等问题。此外，研究未能获取一些关键的预测变量，如硝基化合物摄入、饮食习惯和NPC家族史。因此，未来的研究需要进一步探索SGLT2I对NPC的生物学机制，并通过前瞻性随机对照试验验证其因果关系。

总的来说，这项研究为SGLT2I在NPC预防中的应用提供了新的证据，并强调了在亚洲高风险地区优先考虑SGLT2I的必要性。然而，由于研究的局限性，仍需进一步的临床和分子研究来确认SGLT2I的抗癌机制及其在其他癌症中的潜在作用。