研究流程图：比较SGLT2I与DPP4I治疗患者在新发糖尿病（NPC）和糖尿病性肾病（H&am）方面的疗效…… 开放获取

《Cancer Prevention Research》：Flowchart of the study comparing SGLT2I vs. DPP4I patients for NPC and H&am... Open Access

　　鼻咽癌（NPC）是亚洲尤其是中国南方高发肿瘤，研究显示SGLT2I可能降低NPC风险。该队列研究纳入2015-2019年香港75,884例2型糖尿病（T2DM）患者，经倾向得分匹配后，SGLT2I组（28,778例）NPC发病率（19.43/10万）显著低于DPP4I组（48.33/10万，HR=0.41，95%CI 0.21-0.81），但对其他头颈部癌症无显著影响。敏感性分析和亚组分析支持主要结论，提示SGLT2I可能通过代谢重编程抑制NPC进展，但机制需进一步验证。

　　在亚洲地区，特别是中国南方和东南亚，鼻咽癌（NPC）是一种高发的疾病，其风险因素与其他头颈癌有所不同。近年来，抗糖尿病药物被提出可能对NPC具有预防作用。本研究旨在探讨钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2I）与二肽基肽酶4抑制剂（DPP4I）在患有2型糖尿病（T2DM）的患者中，对NPC和其他头颈癌的潜在影响。这项研究基于香港的电子健康记录数据，覆盖了2015年1月至2019年12月期间接受SGLT2I或DPP4I治疗的T2DM患者，并追踪至2020年12月31日或患者去世。研究通过倾向评分匹配（1:1匹配）和多变量Cox回归模型进行分析，以评估这两种药物对NPC和其他头颈癌风险的差异。

研究结果显示，在75,884名T2DM患者中，有28,778名使用SGLT2I，47,106名使用DPP4I。在匹配后，有106名患者发展为NPC，50名发展为其他头颈癌。与DPP4I相比，SGLT2I使用与NPC风险显著降低相关（风险比HR为0.41，95%置信区间CI为0.21–0.81），但对其他头颈癌风险没有显著影响（HR为1.00，CI为0.26–3.92）。这种关联在不同的风险模型、匹配方法和敏感性分析中保持一致，说明SGLT2I可能在降低NPC风险方面具有独特的作用。然而，SGLT2I对其他头颈癌的影响仍需进一步研究确认。

本研究的背景在于NPC的高发性及其对公共卫生的影响。NPC在亚洲某些地区尤为普遍，尤其是在中国南方和东南亚，而这些地区的流行病学、病因学和病理学特征与其他类型的头颈癌存在显著差异。此外，NPC的发病与EB病毒（Epstein–Barr virus）感染密切相关，EB病毒编码的癌蛋白如潜伏膜蛋白1（latent membrane protein 1）可能促进NPC细胞的葡萄糖摄取，从而驱动Warburg效应，这可能是SGLT2I具有抗癌作用的机制之一。因此，研究SGLT2I对NPC的潜在影响具有重要意义。

研究方法采用了回顾性队列研究设计，利用电子健康记录数据进行分析。研究排除了有既往NPC或头颈癌病史的患者、缺乏完整人口统计学信息的患者以及年龄小于18岁的患者。通过倾向评分匹配，研究者将SGLT2I和DPP4I使用者的基线特征进行平衡，包括人口统计学、既往合并症、糖尿病持续时间、既往住院次数、抗糖尿病药物种类、非SGLT2I/DPP4I药物使用情况、估算肾小球滤过率（eGFR）、糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹血糖以及血脂水平。匹配后的研究队列共包含57,556名患者，其中SGLT2I和DPP4I使用者各28,778名。研究还考虑了竞争风险模型和多种倾向评分方法，以确保结果的稳健性。

在匹配后的队列中，研究发现SGLT2I使用者的NPC发病率显著低于DPP4I使用者。具体而言，SGLT2I使用者的NPC发病率约为19.43例/10万人年，而DPP4I使用者的发病率约为48.33例/10万人年。调整后的风险比显示，SGLT2I使用者的NPC风险比DPP4I使用者低约59%。此外，SGLT2I使用者的癌症相关死亡率也显著降低，与DPP4I使用者相比，其风险比为0.42（CI为0.29–0.60）。然而，SGLT2I使用者的其他头颈癌风险与DPP4I使用者没有显著差异，且癌症相关死亡率的风险比接近1（1.00，CI为0.26–3.92）。

研究还进行了亚组分析，以探讨SGLT2I对NPC风险的影响是否具有普遍性。结果显示，SGLT2I在不同亚组中均显示出对NPC的保护作用，包括性别、年龄、社会经济状况、肾病和肥胖等因素。此外，SGLT2I对NPC的影响不受基线癌症、自身免疫性疾病、系统性类固醇使用或免疫抑制剂/化疗药物使用的影响。然而，SGLT2I对其他头颈癌的影响则仅在某些特定亚组中显现，如糖尿病持续时间较短和肾功能较差的患者。

敏感性分析进一步验证了研究结果的稳健性。无论采用哪种模型，SGLT2I与NPC风险的关联保持不变。此外，研究还比较了SGLT2I与其他新型抗糖尿病药物（如GLP1a）的影响，发现SGLT2I与NPC风险的关联不显著，而与GLP1a的关联则表现出一定的保护作用。此外，研究还探讨了SGLT2I对癌症相关死亡率的影响，发现其具有显著的保护作用。

在研究设计方面，该研究基于真实世界数据，使用倾向评分匹配来减少混杂因素的影响，这在处理大规模人群数据时尤为重要。然而，研究也存在一些局限性。首先，由于是回顾性研究，数据可能存在编码错误或缺失，这可能导致信息偏差。其次，研究无法直接测量药物依从性，仅依赖于处方数据，这可能引入时间滞后偏差和不朽时间偏差。此外，研究未能涵盖某些关键的预测变量，如亚硝胺摄入、饮食习惯和家族史，这可能影响结果的全面性。

综上所述，本研究为SGLT2I在降低NPC风险方面的潜在作用提供了现实世界证据。尽管SGLT2I对其他头颈癌的影响尚未明确，但其对NPC的保护作用在不同模型和亚组中均保持一致。因此，SGLT2I可能在NPC的预防中具有重要的临床意义，尤其是在NPC高发地区。然而，为了进一步确认SGLT2I与NPC之间的因果关系，需要更多的分子机制研究和前瞻性随机对照试验。