女性私密微生态空间：阴道乳杆菌在皮肤位点的传播与健康意义

《npj Women's Health》：The female intimate microbiome space

　　本研究针对女性私密皮肤微生物组研究不足的现状，通过Isala公民科学项目，首次系统分析阴道、腹股沟、乳房和口腔皮肤的微生物传播模式。研究发现微生物相似性与身体部位距离呈正相关，阴道乳杆菌（如Lactobacillus crispatus和L. iners）可扩散至腹股沟甚至乳房皮肤，其丰度受卫生习惯或性活动影响。该成果为女性微生态健康、病原防护及法医学提供了新视角。

　　

尽管微生物组研究近年来蓬勃发展，女性身体的微生态世界仍存在大量未知领域。尤其是皮肤作为人体最大的界面器官，其微生物群落受到性别、激素、卫生习惯等多重因素影响，但针对女性私密区域（如腹股沟、乳房周围）的微生物分布与动态变化研究却十分有限。更值得注意的是，乳酸杆菌（Lactobacillus）作为阴道健康的关键守护者，是否可能通过日常活动（如性行为、清洁习惯）传播至其他皮肤位点并发挥益生作用，是值得深入探索的科学问题。

为了解决这一空白，由比利时安特卫普大学Sarah Lebeer教授团队主导的Isala公民科学项目开展了第二阶段研究，聚焦于女性私密微生态空间的微生物传播模式。该研究发表于《npj Women's Health》，通过多部位采样与高通量测序技术，首次揭示了阴道乳杆菌在腹股沟、乳房皮肤等位点的扩散现象，并提出了“女性私密微生态连续体”的概念。

研究团队从前期招募的3345名女性中筛选出293名参与者，依据激素使用、性活动频率等条件进行分层抽样。在参与者月经周期的黄体期，收集其阴道、腹股沟、乳房皮肤、口周皮肤及唾液样本，并同步开展生活习惯问卷调查。所有样本通过16S rRNA基因V4区测序进行分析，重点关注乳杆菌属的分布特征。

关键方法概述

本研究采用横断面观察设计，主要技术包括：基于16S rRNA基因V4区的高通量测序（针对阴道、皮肤及唾液样本）；t-SNE（t-distributed stochastic neighbor embedding）算法进行微生物群落降维可视化；Bray-Curtis距离计算微生物相似性；以及针对乳杆菌属的亚属水平分类分析。样本处理依托安特卫普生物样本库标准化流程，统计学分析采用Wilcoxon秩和检验比较组间差异。

微生物群落结构具部位特异性

阴道样本以Lactobacillus crispatus（54%）和L. iners（26）为主导，与Isala项目第一阶段数据一致。皮肤位点（腹股沟、乳房、口周）则以葡萄球菌属（Staphylococcus）和棒状杆菌属（Corynebacterium）为主，唾液微生物组核心菌群为链球菌属（Streptococcus）、韦荣球菌属（Veillonella）和普雷沃菌属（Prevotella）。值得注意的是，乳房皮肤检测到意外高丰度的乳杆菌（平均相对丰度3%），远高于口周皮肤（1.9%）。

微生物扩散遵循“距离衰减定律”

通过t-SNE可视化与Bray-Curtis距离分析，发现微生物相似性与身体部位距离显著相关：阴道与腹股沟皮肤微生物组距离最近，其次为乳房皮肤、口周皮肤，唾液与阴道样本差异最大。Wilcoxon检验证实各部位间距离差异具有统计学意义（p<0.05）。

乳杆菌扩散模式存在个体差异

以两名参与者为例（参与者1阴道以L. crispatus主导，参与者2以L. iners主导），轨迹分析显示参与者1的腹股沟皮肤中L. crispatus丰度超70%，且其口周皮肤富含唾液典型菌群；参与者2的乳房皮肤微生物组则与口周皮肤更相似。这表明卫生习惯或性活动可能影响微生物传播路径。

私密微生态空间存在菌株重叠网络

通过Upset图分析发现，腹股沟皮肤是阴道微生物与典型皮肤菌群的交叉区域，而口周皮肤则整合了唾液与皮肤菌群。乳房皮肤作为乳杆菌的“意外储存库”，其乳杆菌ASV（amplicon sequence variant）与阴道来源高度重合，提示可能通过手部接触或性活动传播。

结论与意义

本研究首次描绘了女性私密微生态空间的连续性与动态性，证实阴道乳杆菌可向邻近皮肤位点扩散，且扩散程度与个体行为密切相关。这一发现拓展了对微生物传播机制的理解，为女性微生态健康管理提供了新思路：例如，乳杆菌在皮肤位的定植可能增强屏障功能、抑制病原体，或成为法医学中性接触证据的新指标。然而，当前研究仍限于观察性设计，未来需通过纵向研究、菌株分型及功能实验，明确乳杆菌传播的驱动因素及其对皮肤健康的具体作用机制。

该成果不仅呼吁在微生物组研究中关注性别特异性，更凸显了公民科学模式在推动女性健康研究中的价值。随着微生态疗法在皮肤疾病中的应用探索日益增多，理解乳杆菌的自然传播网络将为开发靶向益生菌制剂奠定基础。